Remiantis unikaliu klinikiniu tyrimu, kuriam vadovavo McGill universiteto sveikatos centro (RI-MUHC) tyrimų institutas, naujas gydymas galėtų pagerinti pacientų, sergančių mitochondrijų ligomis, vadinamomis su POLG susijusiais sutrikimais, gyvenimą. Šių sutrikimų paveikti pacientai patiria laipsnišką neurologinį nuosmukį ir vidutiniškai išgyvena penkis mėnesius nuo simptomų atsiradimo.
Preliminarūs 2 fazės atviro klinikinio tyrimo rezultatai, paskelbti m eClinicalMedicineparodė, kad deoksicitidino / deoksitimidino kombinuotas gydymas yra saugus ir potencialiai veiksmingas su POLG susijusių sutrikimų gydymas.
„Mūsų tyrimas suteikia naujų vilčių nukentėjusioms šeimoms visame pasaulyje, nes su POLG susijusio sutrikimo diagnozė yra susijusi su vaiko motorinės ir pažinimo raidos regresija ir anksčiau buvo mirties nuosprendis“, – sako dr. Kennethas Myersas, vaikų neurologas. MCH ir RI-MUHC Vaiko sveikatos ir žmogaus raidos programos tyrėjas.
„Tyrimo gydymas nėra išgydymas, tačiau mūsų kohortos pacientų klinikinė būklė yra daug geresnė, nei būtų galima tikėtis, žinant, kad mirtis dažnai įvyksta praėjus vos keliems mėnesiams nuo simptomų atsiradimo. Mūsų kohortos pacientai yra ne tik gyvi, bet ir sekasi geriau“.
Kūno elektrinių taisymas
Mitochondrijų ligoms būdinga mitochondrijų, ląstelių organelių, gaminančių energiją, reikalingą normaliam žmogaus ląstelėms, funkcijos sutrikimas. Apskaičiuota, kad pasaulyje 1 iš 5000 žmonių turi genetinę mitochondrijų ligą.
Esant su POLG susijusiems sutrikimams, dėl POLG geno mutacijų sumažėja mitochondrijų DNR kiekis (mtDNR), kuris yra būtinas normaliai mitochondrijų funkcijai. Tai sukelia daugybę požymių ir simptomų, kurie gali apimti traukulius, regėjimo praradimą, raumenų disfunkciją (miopatiją), nervų pažeidimą (neuropatiją), vystymosi sutrikimą arba regresiją ir kepenų nepakankamumą.
Tiriamasis gydymas, kuris anksčiau buvo naudojamas kitokiai mitochondrijų ligai, nukreiptas į sugedusį genetinį mechanizmą, dėl kurio sumažėja mitochondrijų DNR.
Po šešių mėnesių gydymo Niukaslio mitochondrijų ligos skalėje – patvirtintoje klinikinėje skalėje, naudojamoje mitochondrijų ligos progresavimui įvertinti – paciento balai buvo mažesni, o tai rodo terapinį veiksmingumą. Tyrėjai taip pat praneša apie serumo augimo diferenciacijos faktoriaus 15 (GDF-15) – kiekybinio mitochondrijų disfunkcijos biomarkerio – sumažėjimą.
Galiausiai, POLG pacientų globėjai pranešė apie klinikinį pagerėjimą, įskaitant energijos lygį, motorinę funkciją, pažinimo būseną ir bendravimą. Nebuvo pranešta apie rimtus nepageidaujamus reiškinius, susijusius su gydymu.
„Daugeliui tyrime dalyvavusių pacientų sekėsi gerai ir jie vystėsi gana normaliai, kol nesusirgo infekcija arba patyrė kitą POLG ligą, sukėlusį reiškinį, ir visiškai regresavo, prarado gebėjimą vaikščioti, kalbėti ar valgyti. Šeimai labai skaudu, kai tai padarė. atsitinka“, – aiškina daktaras Myersas. „Su šiuo vaistu mes suteikiame pacientams mitochondrijų DNR statybinių blokų, kurių jiems trūksta, kad padėtų jų mitochondrijoms gaminti energiją, kurios reikia jų ląstelėms tinkamai veikti.”
„Viena pacientė buvo besimptomė iki 15 metų, kai jos būklė ėmė blogėti. Jai prasidėjo traukuliai, atsirado silpnumo ir pusiausvyros sutrikimų, todėl ji pati galėjo nueiti tik kelis žingsnius. Nuo tyrimo pradžios jos nebėra. naudojasi neįgaliojo vežimėliu ir iš esmės gyvena įprasto paauglio gyvenimą“, – priduria daktaras Myersas.
Naujajame leidinyje pateikiami pirmųjų 10 vaikų ir paauglių, turinčių POLG mutacijų, dalyvavusių tyrime, rezultatai, kai kurie iš jų atvyko iš Jungtinių Valstijų, Brazilijos ir Indijos, kad prisijungtų prie tyrimo. Visi jie buvo gydomi tuo pačiu būdu, deoksicitidinas / deoksitimidinas tris kartus per dieną, iš pradžių šešis mėnesius.
Gydymo laikotarpis buvo pratęstas iki 24 mėnesių po to, kai kai kurie dalyviai gavo reikšmingų teigiamų atsakymų ir norėjo tęsti gydymą. Nuo to laiko dar 14 POLG pacientų dalyvavo tyrime, todėl ruošiamas tolesnis leidinys, aprašantis ilgalaikį poveikį didesnei grupei.
Liamo istorija: Kai gyvenimas pasisuka
Liamas yra dešimties metų vaikas, sergantis mitochondrijų liga, kurią sukelia POLG geno mutacijos.
2019 m. gegužę Liamui prasidėjo traukuliai ir jis buvo pristatytas į MCH. Jis ten išbuvo apie penkias savaites ir patyrė traukulių beveik 24 valandas per parą, kol gavo reikiamą vaistų derinį. Grįžęs namo jis buvo praradęs bet kokį gebėjimą bendrauti. Netrukus po to, 2019 m. birželį, jį ištiko dar keli traukuliai ir jis buvo vėl paguldytas į ligoninę. Tada buvo gauti genetinių tyrimų rezultatai ir buvo nustatyta POLG diagnozė.
„Kai Liamui buvo nustatyta diagnozė, mums buvo pasakyta, kad laikui bėgant jo būklė pablogės ir kad jis neteks gyvybės dėl šios ligos. Ši žinia sugniuždė mūsų šeimą ir pakeitė mano gyvenimo kelią”, – sako Liamo tėvas Kevinas Reasonas. , kuris nuo to laiko atsidavė šiam reikalui.
Dr. Myersas papasakojo jam apie Deoksicitidiną/Deoksitimidiną – naują gydymą, kuris galbūt galėtų padėti Liamui, ir kartu jie nusprendė pradėti klinikinį tyrimą. Kevinas įkūrė Liamo fondą, kad jį finansuotų.
„Šiandien Liamas vėl gali vaikščioti, bendrauti ir šypsosi. Matome tik tobulėjimą”, – sako Kevinas. „Mes žinome, kad šis gydymas nėra išgydymas, bet jis suteikia mums vilties. Ir tai atperka mums labai reikalingo laiko, laiko, kurio mums reikia norint rasti gydymą.”
Liamas buvo pirmasis POLG pacientas, išbandęs gydymą Šiaurės Amerikoje. Liamo fondo ir papildomos kitų ne pelno organizacijų paramos dėka klinikiniame tyrime dalyvavo 23 kiti POLG pacientai.