Lankasterio universiteto vadovaujama tarptautinė mokslininkų komanda padarė daug žadantį proveržį kuriant vaistus, skirtus Alzheimerio ligai gydyti. Pirmą kartą mokslininkai sukūrė vaistą, kuris veikia abiejose pagrindinėse agregaciją skatinančiose tau baltymo „karštosiose vietose“ smegenyse – pagrindiniame neurodegeneracijos veiksnys.
Vaistas, peptidų inhibitorius, vadinamas RI-AG03, buvo veiksmingas užkertant kelią tau baltymų kaupimuisi tiek laboratoriniuose, tiek vaisinės muselės tyrimuose.
Tyrimas, paskelbtas m Alzheimerio liga ir demencijavadovavo Lankasterio universitetas, bendradarbiaudamas su Sautamptono universitetu, Notingemo Trento universitetu, Tokijo Metropoliteno medicinos mokslų institutu ir Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centru.
Lankasterio universiteto komandoje buvo velionis profesorius Davidas Allsopas ir velionis daktaras Nigelas Fullwoodas, kurie abu buvo iš Lankasterio universiteto Biomedicinos ir gyvosios gamtos mokslų fakulteto.
Straipsnyje aprašoma, kaip RI-AG03 pirmą kartą sukūrė dr. Anthony Aggidis velionio profesoriaus Allsopo laboratorijoje, naudodamas skaičiavimo biologiją, kur jis buvo išbandytas laboratoriniuose induose.
Pagrindinis autorius Dr. Aggidis, buvęs Lankasterio universiteto mokslinis bendradarbis ir kviestinis tyrėjas Sautamptono universitete, sakė: „Mūsų tyrimai yra svarbus žingsnis kuriant gydymo būdus, kurie gali užkirsti kelią ligų, tokių kaip Alzheimerio liga, progresavimui. pagrindinėse tau baltymo srityse, šis unikalus metodas galėtų padėti spręsti didėjantį demencijos poveikį visuomenei ir suteikti labai reikalingą naują galimybę gydyti šias niokojančias ligas.
Reikšmingas proveržis
Tau baltymai atlieka lemiamą vaidmenį palaikant neuronų (smegenų ląstelių) struktūrą ir funkcijas. Tačiau sergant Alzheimerio liga šie baltymai sutrinka, susilieja ir sudaro ilgas besisukančius pluoštus. Kai fibrilės kaupiasi, jos sukuria vadinamuosius neurofibrilinius raizginius – susisukusių tau baltymų mases, kurios užkemša neuronus ir neleidžia jiems gauti maistinių medžiagų ir signalų, reikalingų išgyventi.
Kuo daugiau neuronų miršta, atmintis, mąstymas ir elgesys vis labiau pablogėja, o tai lemia Alzheimerio ligos pažinimo nuosmukį.
Yra du specifiniai tau baltymo „karštieji taškai“, kuriuose dažniausiai susidaro šis sulipimas. Nors dabartinis gydymas yra skirtas vienam ar kitam iš šių taškų, RI-AG03 unikaliai taiko ir blokuoja abu.
Amritpal Mudher, Sautamptono universiteto neuromokslų profesorius, sakė: „Yra du tau baltymo regionai, kurie veikia kaip užtrauktukas, kad jis galėtų agreguotis. Pirmą kartą turime vaistą, kuris veiksmingai slopina abu šiuos veiksnius. Šis dvigubo taikymo mechanizmas yra reikšmingas, nes jis skirtas abiem sritims, kurios skatina tau agregaciją, o tai gali sudaryti sąlygas veiksmingesniems neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Alzheimerio liga, gydymui.
Tikslinis požiūris
Peptidais pagrįstas metodas taip pat yra tikslingesnis nei dabartinis gydymas, todėl jis gali būti saugesnis ir turi mažiau šalutinių poveikių.
Dr. Aggidis sakė: „Mes žinome, kad tau baltymo toksiškumas yra glaudžiai susijęs su jo gebėjimu agreguotis, todėl, slopindami agregaciją, tikimės pastebėti pageidaujamą poveikį. Tačiau dabartiniai agregacijos inhibitoriai turėjo daug šalutinių poveikių, nes jie gali trukdyti RI-AG03 yra specialiai sukurtas prieš tau baltymą, o tai reiškia, kad mažiau tikėtina, kad jis nepageidautinai sąveikaus su kitais baltymais.
Testavimas RI-AG03
Norėdami patikrinti jo veiksmingumą gyvo organizmo ląstelėse, Sautamptono universiteto mokslininkai davė vaisto vaisinėms muselėms, turinčioms patogeninį tau. Šiuos Alzheimerio ligos vaisinių muselių modelius sukūrė daktaras Shreyasi Chatterjee, kuris yra Notingemo Trento universiteto vyresnysis dėstytojas.
Tyrėjai nustatė, kad vaistas slopino neurodegeneraciją ir pailgino musių gyvenimą maždaug dviem savaitėmis – tai reikšmingas pailgėjimas, atsižvelgiant į vabzdžių gyvenimo trukmę.
Kad suprastų, kas vyksta, Sautamptono mokslininkai giliai pažvelgė į vaisinių muselių smegenis.
Profesorius Mudheris sakė: „Kai nemaitinome musių peptidų inhibitoriumi, jose buvo daug patogeninių fibrilių, kurios susijungė ir sudaro raizginį. Tačiau kai šėrėme jas vaistu, patogeninių fibrilių labai sumažėjo. Kuo didesnė dozė, tuo pagerėjo vaisinės muselės gyvenimo trukmė.
Siekdami įsitikinti, kad tai nėra būdinga vaisinėms muselėms, Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centro mokslininkai išbandė vaistą biosensorinėje ląstelėje – gyvų žmogaus ląstelių linijos tipą, sukurtą aptikti patogeninių tau fibrilių susidarymą. Čia jie taip pat nustatė, kad vaistas sėkmingai prasiskverbė į ląsteles ir sumažino tau baltymų agregaciją.
Grupė mano, kad jų darbas turės didelės įtakos vaistų atradimo pastangoms neurodegeneracinių ligų srityje ir dabar planuoja išbandyti RI-AG03 su graužikais, prieš pradėdamas klinikinius tyrimus.
Dr. Richardas Oakley, draugijos asocijuotasis tyrimų ir inovacijų direktorius, sakė: „Demencija yra didžiausia JK žudikė, kuri mūsų sveikatos priežiūros sistemai patiria milžiniškas išlaidas ir spaudimą… Šis tyrimas žengia daug žadančių žingsnių link naujos. Tai yra unikali terapija, kurios tikslas – tau – žalingas baltymas sergančių Alzheimerio liga žmonių smegenyse, neleidžiantis jam susikaupti mažiau toksinio šalutinio poveikio.
„Svarbu pažymėti, kad tyrimas yra ankstyvosiose stadijose, todėl dar nežinome, ar jis veiks, ar bus saugus žmonėms, tačiau tai yra jaudinanti plėtra ir nekantraujame pamatyti, kur ji nuves.
„Moksliniai tyrimai įveiks demenciją, tačiau turime greičiau tai paversti realybe, skirdami daugiau finansavimo, daugiau partnerysčių ir daugiau žmonių, dalyvaujančių demencijos tyrimuose.