Weill Cornell medicinos tyrėjai ikiklinikiniame modelyje nustatė specifinę smegenų grandinę, kurios slopinimas mažina nerimą be šalutinio poveikio. Jų darbas siūlo naują tikslą gydyti nerimo sutrikimus ir susijusias sąlygas ir parodo bendrą strategiją, pagrįstą metodu, vadinamu fotofarmakologija, siekiant nustatyti vaistų poveikį smegenims.
Jų tyrime, paskelbtame sausio 28 d NeuronasTyrėjai ištyrė eksperimentinių vaistų junginių, suaktyvinančių smegenų ląstelių receptorių, vadinamą metabotropiniu glutamato 2 (MGLUR2), poveikį.
Nors šie receptoriai randami daugelyje smegenų grandinių neuronuose, komanda parodė, kad juos suaktyvinti tam tikroje grandinėje, pasibaigusioje su emocijomis susijusiame smegenų srityje, vadinamoje amygdala, sumažina nerimo požymius be akivaizdaus neigiamo šalutinio poveikio. Dabartinis nerimo sutrikimų, panikos sutrikimų ir susijusių sąlygų gydymas gali turėti nepageidaujamą šalutinį poveikį, įskaitant pažinimo sutrikimus.
„Mūsų išvados rodo naują ir svarbų su nerimu susijusių sutrikimų gydymo tikslą ir parodo, kad mūsų fotofarmakologija pagrįstas požiūris žada plačiau, kaip būdą tiksliai pakeisti repreksinį inžinierių, kaip terapija veikia smegenyse“,-sakė tyrimo vyresnysis autorius DR DR. .
Pirmieji tyrimo autoriai yra Drs. Hermany Munguba ir Ipsit Srivastava, buvęs ir dabartinis podoktorantūros bendradarbis, atitinkamai Levitzo laboratorijoje, ir tyrimo metu Levitzo laboratorijos doktorantė dr. Vanessa Gutzeit.
Aktyvinant mGluR2-mažą „dimmerio jungiklį“, kuris sumažina savo šeimininko neurono sinapsinį perdavimą-įrodyta, kad ankstesniuose ikiklinikiniuose ir mažuose klinikiniuose tyrimuose yra nerimą mažinantis poveikis. Tačiau šios narkotikų klasės vystymąsi iš dalies sukėlė susirūpinimas dėl galimo šalutinio poveikio.
MGLUR2 randamas daugelyje skirtingų smegenų grandinių, o vaistai, kurie juos nukreipia, dažnai suaktyvina ir kitus MGLUR šeimos narius, prisidėdami prie galimybės, kad šie vaistai turės nepageidaujamą šalutinį poveikį.
Naujajame tyrime dr. Levitzas ir jo komanda suprato, kaip MGLUR2 aktyvatoriai dirba smegenyse su savo naujuoju įrankių rinkiniu, skirtu žemėlapių specifiniam narkotikų poveikiui.
Pradiniuose eksperimentuose jie patvirtino, kad dalis amygdalos, vadinamos bazolateraline amygdala (BLA), yra pagrindinė vieta, kur MGLUR2 aktyvinantys junginiai daro jų nerimą mažinantį poveikį. Naudodami genetinius įrankius ir specialų žymėjimo virusą, kuris gali judėti „prieš srovę“ išilgai nervų skaidulų, jie išskirė dvi specifines grandines, kurios baigiasi BLA, išreiškia aukštą MGLUR2 kiekį ir sukėlė nerimo požymius pelėms, kai aktyviai.
Toliau jie dislokavo fotofarmakologijos techniką, kurią pirmą kartą sukūrė daktaras Levitzas, kai jis buvo studentas 2010 -ųjų pradžioje. Ši technika naudoja mažas molekules, pririštas prie mGluR2 ir gali suaktyvinti receptorių – bet kurioje dominančioje smegenų grandinėje -, kai „įjungta“ specifinėmis šviesos spalvomis.
Komanda nustatė, kad vienoje iš BLA grandinių, einančių iš smegenų regiono, vadinamo ventromedialine prefrontaline žieve, suaktyvindama MGLUR2 signalizaciją, sumažino erdvinį vengimą, klasikinį nerimo ženklą pelėms. Tačiau šį nerimą mažinantį poveikį lydėjo atminties sutrikimas, nepageidaujamas šalutinis poveikis.
„Šis darbinės atminties deficitas, kurį mes pastebėjome, gali būti pažinimo sutrikimų, susijusių su tipiniais nerimo vaistais, pagrindas“, – teigė dr. Levitz.
Kitoje grandinėje, kuri eina į BLA nuo jutimo ir interocepcijos (vidinio kūno jutimo) integruojančios smegenų dalies, vadinamos izoliacija, aktyvinanti MGLUR2 turėjo skirtingą nerimą mažinantį poveikį, normalizuodamas socialumą ir maitinimo elgseną.
Šiuo atveju nebuvo akivaizdžių pažinimo sutrikimų-tai rodo, kad šią „Insula-Bla“ grandinę galima toliau ištirti kaip galimą nerimo ir susijusių ligų gydymo tikslą be šalutinio poveikio.
„Vienas iš kitų žingsnių bus rasti būdą, kaip selektyviai nukreipti šią grandinę – kitaip tariant, ne per„ MGluR2 “, nes„ MglUr2 “yra visur“, – teigė dr. Levitz.
Jis ir jo kolegos dabar siekia šio tikslo, sakė jis, taip pat naudojasi savo naujuoju grandinės žemėlapių rinkinio rinkiniu, norėdami ištirti kitas narkotikų klases, įskaitant opioidus ir antidepresantus.