Patologinė Salmonella ir mielių partnerystė žarnyne

Ilinojaus universiteto Čikagos vadovaujami tyrėjai nustatė, kad įprastos žarnyno mielės Candida albicans gali padėti Salmonella Typhimurium įsitraukti į žarnyną ir pasiskirstyti per kūną. Kai sąveikauja, Salmonella baltymas, vadinamas SOPB, ragina mieles išlaisvinti argininą, kuris įjungia Salmonella invazijos mašinas ir nutildo kūno uždegimo signalus.

Žarnyno mikrobai formuoja žmonių sveikatą per atsparumą kolonizacijai, imuninės sistemos treniruotėms, virškinimui ir signalizacijai, pasiekiančioms tolimus organus. Bakterijos dominuoja tiek gausos, tiek tyrimų dėmesio metu, o virusų ir grybelių vaidmuo išlieka mažiau apibrėžtas.

Pakeista mikobiomo sudėtis atsiranda sergant keliomis virškinimo trakto ligomis, o grybelių integracija į žarnyno ekologiją ir sąveika su kommensalinėmis ir patogeninėmis bakterijomis iš esmės nežinomas.

Nefoidinis Salmonella patenka į geriausiai ištirtus žarnyno patogenus, užkrečiančius maždaug 100 milijonų žmonių kiekvienais metais. Sveikiems asmenims paprastai pasireiškia lokalizuotas uždegiminis viduriavimas, o pacientai, kuriems imunokomprezentuota, susiduria su plisių į periferinius organus riziką.

Norint nustatyti žarnyno kolonizaciją, reikalinga konkurencija su rezidentais su mikroorganizmais, o kommensaliniai grybeliai pasireiškia tiriamoms žinduolių rūšims, tačiau mikobiomo indėlis žarnyno infekcijos metu iš esmės neištyrinėjo.

Candida albicans yra dažnas žmogaus gleivinės paviršių kolonizatorius, esantis daugiau nei 60% sveikų žmonių žarnyne. Įprastas elgesys yra kommensalus, o patogeninis potencialas, ypač imuniteto grupių šeimininkams. Pagrindinis virulentiškumo bruožas yra morfologija, pereinant nuo mielių į epitelį, sklindančias hifas.

Buvo pranešta apie asociacijas su uždegiminėmis žarnyno liga, ypač Krono liga. C. albicans negali sukelti žarnyno uždegimo ir, kaip įrodyta, jį pagilina. Tiek Salmonella, tiek C. albicans klesti uždegiminėmis žarnyno sąlygomis, o C. albicans greičiausiai gyvena daugelio pacientų žarnyne tuo metu, kai Salmonella infekcija įvyksta.

Tyrime „Commensal mieliai skatina Salmonella Typhimurium virulence“, paskelbtą IN Prigimtistyrėjai ištyrė kryžminio kėbulo sąveiką, kad nustatytų, kaip Candida albicans daro įtaką salmonelių kolonizacijai, sisteminiam platinimui ir šeimininko uždegiminėms reakcijoms.

Pelių kohortos apėmė C57BL/6 ir CBA/J padermes, esant išankstiniam streptomicinui ir antibiotikams be antibiotikų. Papildomi modeliai pasižymėjo be gemalų ir pakitusiomis „Schaedler Flora Peles“. In vitro tyrimuose buvo naudojamos žmogaus storosios žarnos epitelio ląstelių linijos T84 ir CACO2.

Tyrėjai atliko dviejų rūšių pelių testus. Vienas su antibiotikų pradmenimis ir tas, kuriame pelės pirmą kartą buvo kolonizuotos su Candida albicans be antibiotikų. Infekcijose buvo naudojama 10: 1 Salmonella ir Candida santykis, o čekiai – 24, 48 ir 72 valandos – žarnyno lygiui, plinta į blužnį ir kepenis, ir svorio metimas. Kai kurios pelės buvo be gemalų arba nešė aštuonių narių pakitusią Schaedler florą. Geriamasis vanduo kartais apėmė 2% L-arginino, kai pH arba 20 mm L-lizinas.

Laboratoriniuose patiekaluose žmogaus storosios žarnos ląstelių linijos T84 ir Caco2 buvo veikiamos Salmonella, esant Moi = 1 dvi valandas, atskirai arba kartu su gyva Candida tuo pačiu santykiu 10: 1, su šilumos žudoma Candida ir Curdlan kaip kontrolės priemonėmis. Surišimas tarp mikrobų buvo matuojamas sedimentacijomis ir mikroskopija, o mannozė sumažino surišimą.

Genetiniai tyrimai pašalino salmonelių dalis, kad būtų galima surišti ir sekretuoti bei arginino pernešėją. Candida linijoms trūko arginino gamybos arba jos buvo atkurtos.

Rodiniai apėmė RNR seką su kelio analize, invazijos ir arginino genų RT-QPCR, vienos ląstelės SPI-1 reporteriais, aminorūgščių metabolomika kultūrose ir pelių žarnyno kiekis, bendro kultūros supernatantų testai, invazijos, ITS ir 16S sekos, ir šeimininko, ir šeimininko, tokių kaip genų ekspresijos, serumo cytokines. Serumo cytokinams, neutraliai ir 16S ir 16S ir šeimininko, tokių kaip genų ekspresijos, serumo cytokines. Neurropos, neutralūs ir 16S ir šeimininko, tokių kaip genų ekspresijos, serumo cytokines. Neurropos, neutralūs ir 16S ir 16S ir šeimininko, tokių kaip genų ekspresijos, serumo cytokines. balai.

„Candida“ žarnyne sukėlė didesnes salmonelių apkrovas storojoje žarnoje ir daugiau bakterijų, pasiekiančių blužnį ir kepenis, o užkrėstos pelės praranda daugiau svorio. Candida taip pat padidino Salmonella patekimą į žmogaus storosios žarnos ląstelių linijas. Genų rodmenys parodė, kad Salmonella invazijos mašina buvo įjungta šalia Candida.

Bendrosios kultūros turėjo milimolinį argininą, o vien tik L-arginino pridėjimas padidino invaziją priklausomai nuo dozės, o arginino-Transporterio mutantas nereagavo į Candida. Candida, kuriai trūksta arginino gamybos, taip pat nepavyko padidinti Salmonella invazijos ar žarnyno kolonizacijos, o arg4 revertantas atkūrė efektą.

SOPB sukėlė Candida arginino biosintezės genus, o arginino išsiskyrimas ir ištrynimas SOPB pašalino poveikį.

Pelėse užkrėstos pelės parodė mažesnius uždegiminius signalus, tokius kaip IL17, CXCL1, serumo IFNγ ir neutrofilų antplūdis. 2% L-arginino geriamojo vandens mėgdžiojant šį lašą ir padidėjo plinta į organus, o L-lizinas iš dalies pakeitė kandidido pokyčius.

Autoriai daro išvadą, kad C. albicans kolonizacija yra Salmonella infekcijos jautrumo koeficientas, o argininas veikia kaip pagrindinis metabolitas, jungiantis grybelį, bakteriją ir šeimininką. Rezultatai rodo SOPB varomą arginino gamybą Candida, kuri padidina Salmonella invazijos programą, kartu sušvelnindama šeimininko uždegiminius signalus.

C. albicans paplitimas sergant Salmonella Typhimurium ligomis pacientams išlieka neaiškus. Nurodytas Kamerūno tyrimas pranešė, kad keturis kartus pakilo pasikartojančios vidurių šiltinės arba paratifoidiniai, kai pacientai buvo kolonizuojami su Candida. Autoriai siūlo priešgrybelinį gydymą kaip potencialią galimybę pažeidžiamoms grupėms.

© 2025 Science X tinklas