JAV Maisto ir vaistų administracijos komitetas, vertindamas siūlomus vaistus daugybinei mielomai gydyti, balandį vienbalsiai nubalsavo už naują klinikinį rezultatą – minimalią liekamąją ligą (MRD).
Komiteto narių balsavimas 12:0 visų pirma buvo pagrįstas analize, kuriai vadovavo C. Ola Landgren, MD, Ph.D., Mielomos tyrimų instituto direktorius Sylvesterio išsamiame vėžio centre Majamio Millerio universiteto medicinos mokykloje ir pirmasis straipsnio autorius.
Šis Landgreno vadovaujamas tyrimas, paskelbtas gegužės 20 d Kraujas, buvo pateikta keliolikos 2 ar 3 fazės klinikinių tyrimų metaanalizė, kuri pasirodė šviesi. „Tai rodo, kad yra labai glaudus ryšys tarp MRD ir klinikinių rezultatų tiek naujai diagnozuotiems, tiek recidyvuojantiems pacientams”, – paaiškino jis.
Skubiai reikia
Išsėtinė mieloma, kaulų čiulpų plazminių ląstelių vėžys, yra antras pagal dažnumą leukemijos tipas. Nepaisant pastarojo meto gydymo pažangos, 40 % daugybine mieloma sergančių pacientų miršta per penkerius metus.
Todėl, siekiant pagerinti bendrus pacientų rezultatus, skubiai reikia naujų vaistų gydymo būdų.
Jei FDA priims komiteto rekomendacijas – ką ji paprastai daro – rezultatai bus „nuostabūs“ pacientams, sakė Landgrenas. Jis pridūrė, kad šis naujas galutinis taškas leis patvirtinti vaistus specialiu, pagreitintu būdu, pagrįstu MRD, ir nuskusti daugelį metų nuo proceso.
Landgren mano, kad galimo poveikio negalima pervertinti. „Tai bus tarsi perėjimas nuo garo variklių prie reaktyvinių lėktuvų“, – sakė jis.
Nors FDA sprendimas gali būti priimtas per kelias savaites, jo galutinis, visiškas patvirtinimas priklausys nuo ilgalaikių klinikinių rezultatų, įskaitant bendrą išgyvenamumą, įvertinimo.
Kitų vėžio formų kelias
Landgrenas ir bendradarbiai pažymėjo, kad ši analizė taip pat rodo kitų kraujo vėžio ir kietų navikų kelią. Nuo balandžio mėn. įvykusio FDA komiteto balsavimo Landgren kreipėsi į kitų vėžio sričių ekspertus, prašydamas patarimo, kaip priimti MRD kaip FDA sankcionuotą baigtį.
Jiems reikės rinkti duomenis, kad įtikintų FDA, sakė Landgrenas, bet tikimės, kad tai neužtruks 15 metų. Tiek laiko jis ir jo kolegos tiria MRD naudojimą kaip gydymo sėkmės biologinį žymeklį.
Ilgas kelias
Dabartinis tyrimas vadinamas EVIDENCE metaanalizė ir jo ištakos prasidėjo Nacionaliniame vėžio institute, kuris yra Nacionalinių sveikatos institutų dalis, kur Landgren buvo tyrėjas 2009 m.
„Naudodami vaistus, kuriuos turėjome NIH, galime pasiekti labai gilų atsaką labai dideliam pacientų procentui“, – sakė jis. „Aš galvojau, kad jei tai tęsis, dauguma pacientų galiausiai turėsime gilų atsaką ir bus sunku sukurti naujus vaistus.”
Taip yra todėl, kad sunku parodyti pagerėjimą, palyginti su esamais vaistais, kurie jau duoda atsaką. Vienam esminiam galutiniam taškui – bendram atsako dažniui – reikia tik pusės naviko, kad susitrauktų.
„Mes beveik 99% mūsų pacientų gavo tokį atsaką”, – paaiškino Landgrenas. „Buvo labai sunku sukurti vaistą, kuris parodytų pranašumą.
Landgrenas prisiminė atlikęs skaičiavimus savo NCI biure, teigdamas, kad prireiks 10 metų, kol bus gauti išsamūs didelio klinikinio tyrimo duomenys, o tai buvo daugiau nei dveji metai, kurių paprastai prireikia norint užregistruoti ir pradėti gydyti pacientus. Tada jis ir jo kolegos įstojo į MRD kaip galutinį tašką.
Jis pradėjo kalbėtis su FDA apie būtinus duomenis ir pradėjo juos rinkti. Tam reikėjo „didelių pastangų“, nes jis turėjo įtikinti kelias vaistų kompanijas pasidalinti savo duomenimis. Tuo tarpu likutinių naviko ląstelių matavimo technologija taip pat pagerėjo.
Minimalus jautrumas MRD neigiamumui paprastai yra viena mielomos ląstelė 100 000 normalių ląstelių. Naujesnis DNR tyrimas, patvirtintas FDA, gali aptikti vieną iš milijono ląstelių.
Įkalčiai
EVIDENCE metaanalizėje buvo įvertinti MRD duomenys tiek naujai diagnozuotiems, tiek recidyvuojantiems / atspariems pacientams, įskaitant tuos, kurių navikai atsinaujino arba kurių gydymas nereagavo.
Tyrimo metu buvo įvertinti aštuoni naujai diagnozuotų pacientų klinikiniai tyrimai, kuriuose iš viso dalyvavo beveik 5000 pacientų. Tai parodė „stiprų ryšį“ tarp MRD negatyvumo ir išgyvenimo be progresavimo, dažniausiai naudojamo klinikinio rezultato. Ryšys tarp negatyvumo ir bendro dalyvių išgyvenimo buvo „vidutinis“.
Analizėje taip pat buvo įvertinti keturi klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškė recidyvas / atsparūs gydymui, kurie parodė „stiprų ryšį“ tarp MRD ir neprogresuojančio bei bendro šių pacientų išgyvenamumo.
Landgren apskaičiavo, kad naujas MRD baigtis gali reikšti, kad FDA paruošti klinikinių tyrimų duomenys gali atsirasti per trejus metus nuo klinikinio tyrimo pradžios.
„Mes dar neturime šios ligos išgydymo, – sakė jis, – todėl mums reikia daug greitesnio naujų gydymo būdų.”