Amyotrofinė šoninė sklerozė (ALS) yra progresuojanti neurodegeneracinė liga, sukelianti laipsnišką motorinių neuronų praradimą smegenyse ir nugaros smegenyse, dėl kurių raumenų silpnumas, paralyžius ir galiausiai mirtis dažniausiai per trejus – penkerius metus nuo simptomo atsiradimo. Apie 90% atvejų pasireiškia atsitiktinai, o apie 10% yra paveldima per žinomas genetines mutacijas.
Dabartiniai gydymo būdai, įskaitant riluzolą, AMX0035 ir Toferseną, gali šiek tiek sulėtinti progresą, tačiau negali sustabdyti ligos. Ankstyva diagnozė yra labai svarbi norint pasiekti geriausius įmanomus rezultatus, tačiau išlieka pagrindinis iššūkis.
Neurologinis tyrimas, elektromiografija ir vaizdavimas ankstyvosiose stadijose gali būti neįtikinamos, todėl daugeliu atvejų vėluoja daugiau nei per metus. Kraujo žymekliams trūksta specifiškumo, smegenų skysčio mėginių ėmimas yra invazinis, o nė vienas diagnostinis įrankis šiuo metu nesudaro didelio tikslumo ir naudojimo lengvumo.
Tyrėjai dabar tiria odą kaip galimą ankstyvųjų diagnostinių įkalčių šaltinį. Oda turi embriono kilmę su centrine nervų sistema, tai reiškia, kad odos audinyje gali būti atspindėti ląstelių ir molekuliniai pokyčiai nervų sistemoje. Šis ryšys jau buvo ištirtas sergant Parkinsono liga, kur prieš neurologinių simptomų atsiradimą buvo nustatyta nenormalių baltymų nuosėdų odoje.
ALS tyrimai atskleidė daugybę odos anomalijų, įskaitant dezorganizuotus kolageno skaidulas, sutirštėjusias kraujagyslių sienas ir subtilius struktūrinius pokyčius net žmonėms, turintiems su ALS susijusias genetines mutacijas prieš atsirandant simptomams. Sumažėjęs jutimo ir autonominių nervų skaidulų tankis odoje buvo susijęs su prakaitavimo, temperatūros jutimo ir neuropatinio skausmo pokyčiais, o mikroskopinis tyrimas parodė kraujagyslių pokyčius, tokius kaip sluoksniuoti „svogūnų odos“ formacijos ir sumažėjęs angiogenino kiekis, baltymas, svarbus kraujagyslių sveikatai.
Atrodo, kad oda taip pat atspindi pagrindines molekulinius ALS savybes. Nenormalus baltymų, tokių kaip SOD1, TDP-43 ir FU, agregavimas, susijęs su liga, buvo rasta odos ląstelėse ir fibroblastuose, kas rodo, kad baltymų klaidingas sulankstymas ALS neapsiriboja neuronais. Odos ląstelėse esančios mitochondrijos rodo pažeidimo požymius, sumažėjusią energijos gamybą ir padidėjusį oksidacinį stresą, atspindintį centrinės nervų sistemos patologiją.
Uždegiminiai odos pokyčiai, įskaitant didesnį priešuždegiminių citokinų kiekį ir mažesnį reguliavimo imuninių ląstelių kiekį, dar labiau patvirtina idėją, kad ALS apima sisteminį imuninės sistemos disreguliaciją. Papildomi pakeitimai, tokie kaip padidėjęs MMP-9 ir sumažėjęs galektinas-1, nurodo molekulinius kelius, kurie gali tiesiogiai susieti odos patologiją su motorinių neuronų degeneracijomis.
Šios išvados, dabar paskelbtos Biomolekulės ir biomedicinarodo, kad oda galėtų būti minimaliai invazinė „langas“ į ALS biologiją, siūlydama praktinę priemonę ankstesnei diagnozei ir ligos stebėjimui. Mažos biopsijos, nervų pluošto tankio matavimai ir tiksliniai molekuliniai tyrimai vieną dieną gali papildyti ar pakeisti daugiau invazinių bandymų metodų.
Tačiau autoriai pažymi, kad norint patvirtinti šiuos rezultatus, reikia atlikti didesnius ir įvairesnius tyrimus, kad jie būtų išversti į klinikinę praktiką. Jei patvirtinta, odos pagrindu pagrįsti biomarkeriai galėtų sutrumpinti diagnostikos vėlavimą, pagerinti pacientų valdymą ir suteikti naujų įžvalgų apie pagrindinius ALS mechanizmus, galiausiai vadovaujant efektyvesnio gydymo vystymuisi.