Nustatyta, kad svorio mažinimo vaistas „Trojos arklys“ yra veiksmingesnis už esamus gydymo būdus

Tyrimai rodo, kad lėtas Ozempic atsisakymas gali užkirsti kelią svorio padidėjimui

Psichologija

Tyrime, paskelbtame m GamtaChristoffer Clemmensen ir kolegos demonstruoja naują svorio metimo hormono GLP-1 panaudojimą. GLP-1 gali būti naudojamas kaip „Trojos arklys“, norint į pelių smegenis įnešti konkrečią molekulę, kur ji sėkmingai veikia smegenų plastiškumą ir lemia svorio mažėjimą.

„Šiandien rinkoje esančius vaistus laikau pirmos kartos svorio mažinimo vaistais. Dabar sukūrėme naujo tipo svorį mažinančius vaistus, kurie veikia smegenų plastiškumą ir atrodo labai veiksmingi”, – sako Clemmensen. iš Kopenhagos universiteto Novo Nordisk fondo pagrindinių medžiagų apykaitos tyrimų centro ir vyresnysis tyrimo autorius.

„GLP-1 kartu su šiomis molekulėmis poveikis yra labai stiprus. Kai kuriais atvejais pelės praranda dvigubai daugiau svorio nei pelės, gydomos tik GLP-1.”

Tai reiškia, kad būsimi pacientai gali pasiekti tą patį poveikį vartodami mažesnę dozę. Be to, naujasis vaistas gali būti alternatyva tiems, kurie blogai reaguoja į esamus svorio mažinimo vaistus.

„Mūsų tyrimai su pelėmis rodo šalutinį poveikį, panašų į tą, kurį patyrė pacientai, gydomi šiandien rinkoje esančiais svorio mažinimo vaistais, įskaitant pykinimą. Tačiau kadangi vaistas yra toks veiksmingas, galime sumažinti dozę ir taip sušvelninti kai kuriuos šalutinis poveikis ateityje, nors mes vis dar nežinome, kaip žmonės reaguoja į vaistą“, – sako Clemmensen.

Naujojo svorio mažinimo vaisto bandymai vis dar yra vadinamojoje ikiklinikinėje fazėje, kuri yra pagrįsta tyrimais su ląstelėmis ir eksperimentiniais gyvūnais. Kitas žingsnis – klinikiniai tyrimai su žmonėmis.

„Jau žinome, kad vaistai, kurių pagrindą sudaro GLP-1, gali numesti svorio. Molekulė, kurią mes prijungėme prie GLP-1, veikia vadinamąją glutamaterginių neurotransmiterių sistemą, o iš tikrųjų kiti tyrimai su žmonėmis rodo, kad ši Tai, kas čia yra įdomu, yra poveikis, kurį gauname, kai sujungiame šiuos du junginius į vieną vaistą“, – sako Clemmensen.

Vaistui turi būti atlikti trys klinikinių tyrimų su žmonėmis etapai. Todėl, pasak Clemmensen, gali praeiti aštuoneri metai, kol vaistas pasirodys rinkoje.

Smegenys apsaugo nuo per didelio kūno svorio

Clemmensenas ir jo kolegos susidomėjo molekulėmis, kurios naudojamos lėtinei depresijai ir Alzheimerio ligai gydyti.

Molekulės blokuoja receptorių baltymą, vadinamą NMDA receptoriumi, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį ilgalaikiuose smegenų jungčių pokyčiuose ir sulaukė mokslinio dėmesio mokymosi ir atminties srityse. Vaistai, nukreipti į šiuos receptorius, sustiprins ir (arba) susilpnins specifines nervų jungtis.

„Ši molekulių šeima gali turėti nuolatinį poveikį smegenims. Tyrimai parodė, kad net santykinai retas gydymas gali sukelti nuolatinius smegenų patologijų pokyčius. Savo darbe taip pat matome molekulinių neuroplastiškumo požymių, tačiau šiuo atveju svorio metimo kontekste“, – aiškina jis.

Žmogaus kūnas išsivystė taip, kad apsaugotų tam tikrą kūno svorį ir riebalų masę. Žvelgiant iš evoliucinės perspektyvos, tai tikriausiai buvo mums naudinga, nes tai reiškia, kad sugebėjome išgyventi maisto trūkumo laikotarpius. Šiandien maisto trūkumas nėra problema didelėje pasaulio dalyje, kur vis didesnė gyventojų dalis kenčia nuo nutukimo.

„Šiandien daugiau nei milijardo žmonių visame pasaulyje turi 30 ar daugiau KMI. Dėl to vis aktualiau yra kurti vaistus, kurie padėtų organizmui išlaikyti mažesnį svorį. Į šią temą investuojame daug energijos tiriant“, – sako Clemmensenas.

Trojos arklys neteisėtai perneša mažų molekulių neuroplastiškumo moduliatorius į apetitą reguliuojančius neuronus

Žinome, kad vaistai, kurių pagrindą sudaro žarnyno hormonas GLP-1, veiksmingai nukreipia į smegenų dalį, kuri yra labai svarbi norint numesti svorio, būtent į apetito kontrolės centrą.

„Įspūdinga – ląstelių lygmeniu – šiame naujame vaiste yra tai, kad jis sujungia GLP-1 ir molekules, blokuojančias NMDA receptorius. Jis išnaudoja GLP-1 kaip Trojos arklį, kad šias mažas molekules kontrabanda įneštų tik į neuronus, kurie Be GLP-1, molekulės, nukreiptos į NMDA receptorius, paveiktų visas smegenis ir todėl būtų nespecifinės“, – sako postdoc Jonas Petersenas iš Clemmensen grupės, kuris yra pirmasis tyrimo autorius ir chemikas. susintetino molekules.

Nespecifiniai vaistai dažnai yra susiję su sunkiu šalutiniu poveikiu, kuris anksčiau buvo pastebėtas vartojant vaistus, skirtus įvairioms neurobiologinėms ligoms gydyti.

„Daugelį smegenų sutrikimų sunku gydyti, nes vaistai turi pereiti vadinamąjį kraujo-smegenų barjerą. Kadangi didelės molekulės, tokios kaip peptidai ir baltymai, paprastai sunkiai patenka į smegenis, daugelis mažų molekulių turi neribotą prieigą prie visų smegenų. Mes panaudojome specifinę GLP-1 peptido prieigą prie apetito kontrolės centro smegenyse, kad viena iš šių kitaip nespecifinių medžiagų būtų tiekiama tik į šį regioną“, – sako Clemmensen.

„Šiame tyrime daugiausia dėmesio skyrėme nutukimui ir svorio metimui, tačiau iš tikrųjų tai yra visiškai naujas požiūris į vaistų tiekimą į konkrečias smegenų dalis. Taigi, tikiuosi, kad mūsų tyrimai gali atverti kelią visiškai naujai vaistų klasei. gydyti tokias ligas kaip neurodegeneracinės ligos ar psichikos sutrikimai.

Clemmensen kartu su postdoc Jonu Petersenu ir buvusiu mokslininku iš Kopenhagos universiteto (Anders Klein) įkūrė biotechnologijų įmonę Ousia Pharma, kuri yra Kopenhagos universiteto spinout įmonė. Bendrovė toliau plėtoja šiame tyrime pateiktą medicininę koncepciją, skirtą sunkiam nutukimui gydyti.