Autoimuninės ligos yra plačiai paplitusios ir sunkiai gydomos. Iš dalies taip yra todėl, kad šiomis ligomis sergančių pacientų imuninė sistema atakuoja savo audinius, vis dar menkai suprantama.
Tyrime, paskelbtame m LąstelėOsakos universiteto mokslininkai atskleidė, kad neįprastos struktūros organizmo baltymai skatina imunines ląsteles išlaisvinti uždegimo bangą, sukeliančią autoimunitetą. Straipsnis pavadintas „Neoself-antigenai yra pagrindinis žmogaus vilkligės autoreaktyvių T ląstelių taikinys“.
Autoimuninės ligos išsivysto, kai organizmo imuninė sistema klaidingai atakuoja savo audinius, užuot kovojusi su svetimais įsibrovėliais, tokiais kaip bakterijos ar virusai. Tačiau ilgą laiką buvo paslaptis, kodėl taip nutinka, nes imuninė sistema turi daugybę patikrinimų ir pusiausvyrų, kad įsitikintų, jog ji reaguoja tik į „nesavarankiškus“ veiksnius.
„Manoma, kad T ląstelės skiria mažus baltymų fragmentus, gautus iš savarankiškų ir ne savo baltymų, pateiktų pagrindiniame II histokompatibilumo komplekse (MHC-II), ir „išmokytas“ nereaguoti į savo antigenus“, – aiškina vyresnysis autorius. studija Hisashi Arase.
„Tačiau kai MHC-II trūksta esminės dalies, vadinamos invariantine grandine (Ii), ji T ląstelėms gali pateikti didesnius, klaidingai susilanksčiusius antigenus, vadinamus neoself-antigenais.
Atsižvelgiant į tai, kad autoantikūnai prieš neoselfinius antigenus dažnai randami pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis, mokslininkai ištyrė T ląstelių reaktyvumą pacientams, sergantiems vilklige ir pelėms, kurių Ii buvo išeikvotas suaugusiems. Jie taip pat ištyrė Epstein-Barr viruso (EBV) infekcijos, vilkligės rizikos veiksnio, poveikį T ląstelių reaktyvumui neoself-antigenams.
„Rezultatai buvo stulbinantys“, – sako pagrindinis autorius Shunsuke Mori. „Mes nustatėme, kad maždaug 10% kloniškai išsiplėtusio T ląstelių repertuaro pacientams, sergantiems vilklige, atpažino neoself-antigenus. Be to, neoself-antigenų indukcija pelėms sukėlė į vilkligę panašią ligą, o tai reiškia, kad jos sukėlė imuninį atsaką į paties organizmo audinius. sukelia autoimunines ligas“.
Be to, mokslininkai išsiaiškino, kad EBV, kuriuo dauguma žmonių yra užsikrėtę, bet dažniausiai ramybės būsenos, pakartotinis suaktyvinimas padidina neoselfinių antigenų atsiradimą MHC-II, nes sumažėja Ii ekspresija ir suaktyvėja T ląstelės, nukreiptos prieš kūną. Tai gali paaiškinti, kodėl EBV reaktyvacija yra susijusi su vilkligės atsiradimu ar paūmėjimu.
„Mūsų išvados rodo, kad T ląstelės atskiria save ir neoself antigenus ir neatpažįsta neoself antigenų kaip savarankiškų antigenų, todėl atsiranda autoimunitetas, kai neoself antigenai pateikiami MHC-II“, – sako Arase.
Šis tyrimas žymiai padidina mūsų supratimą apie T ląstelių toleranciją ir autoimuninių ligų priežastis, nustatydamas neoself-antigenus kaip atskirą antigenų klasę, kuri sukelia netinkamą imuninį atsaką. Ši įžvalga, kodėl organizmas pradeda atakuoti pats, gali padėti sukurti naujus autoimuninių sutrikimų, tokių kaip vilkligė, gydymo būdus.