Bandymas, kurio metu smegenų vėžio genetiniai požymiai smegenų skysčio mėginiuose ieškoma, gali sutrumpinti diagnozės nustatymo laiką ir kai kuriems pacientams pašalinti invazinių smegenų biopsijų poreikį. Neurochirurgijos, vėžio ir patologijos ekspertai bendradarbiavo, kad sukurtų greitą genotipų nustatymo testą, galintį aptikti pagrindines su smegenų vėžiu susijusias mutacijas iš mėginių, paimtų juosmeninės punkcijos metu.
Grupė įvertino metodą, žinomą kaip TetRS (tikslinis greitas sekvenavimas), tarp 70 pacientų, paguldytų į Masačusetso bendrąją ligoninę su naujais neaiškios kilmės centrinės nervų sistemos (CNS) pažeidimais.
Tyrimas aptiko mutacijas 42% pacientų, sergančių navikais, mėginiuose, įskaitant pirminės ir antrinės CNS limfomos, glioblastomos ir gliomų atvejus. Rezultatai paskelbti žurnale „Greita smegenų skysčio naviko DNR analizė pagreitina centrinės nervų sistemos limfomos gydymą“.Kraujas.
„Skirtingai nuo kitų vėžio formų, kurios gali būti diagnozuojamos ambulatoriniame centre, dauguma smegenų ir nugaros smegenų navikų diagnozuojami ligoninėje, kur pacientams dažnai pasireiškia greitai progresuojantis deficitas. Tai reiškia, kad greitis yra esminis dalykas”, – sakė atitinkamas autorius. Ganeshas Shankaras, medicinos mokslų daktaras, Masačusetso bendrosios ligoninės (MGH) Neurochirurgijos skyriaus neurochirurgas ir biopavyzdžių bankininkystės neurochirurgijos direktorius.
„Dėl mūsų sukurto testo pacientai dabar diagnozuojami ir gydomi be smegenų biopsijos, todėl diagnozės nustatymo laikas sutrumpėjo nuo 10 iki dviejų dienų.
Shankar atskleidė TetRS ištakas beveik dešimtmetį, kai mokslininkai nustatė keletą genų, kurie buvo mutuoti sergant tam tikromis smegenų vėžio formomis. 2015 m. paskelbtame dokumente komanda parodė, kad operacijos metu paimtuose audinių mėginiuose gali būti aptiktos genetinės mutacijos. Komanda toliau optimizavo TetRS ir 2021 m. parodė, kad jie galėtų naudoti tą patį metodą smegenų skysčiui.
Naujajame tyrime TetRS išbandomas realiame pasaulyje, kur pacientai gali kreiptis į Skubios pagalbos skyrių su nenormaliu pažeidimu, kuris gali būti dėl naviko arba gali būti dėl kažko kito. Tyrėjų komanda norėjo užtikrinti, kad TetRS galėtų padėti greičiau nustatyti tikslią diagnozę, nepaliekant vietos klaidingai teigiamam rezultatui.
Shankar ir jo kolegos sukūrė TetRS, kad ieškotų genetinių parašų, būdingų tik smegenų vėžiui, įskaitant MYD88, TERT promotoriaus, IDH1, IDH2, BRAF ir H3F3A genų mutacijas. Grupė įvertino 70 pacientų mėginius, iš kurių 33 galiausiai buvo diagnozuoti navikai (nenormalūs audiniai, kurie gali būti gerybiniai arba piktybiniai).
Vien TetRS diagnozavo šešis pacientus, o kartu su įprastiniais metodais diagnozavo dar aštuonis pacientus, kurių bendras jautrumas buvo 42%. Kiti 37 pacientai, kuriems nebuvo diagnozuoti navikai, TetRS nepateikė nulio klaidingų teigiamų rezultatų, kai specifiškumas buvo 100%.
Naudojant greitąjį genotipų nustatymo testą, septyniems pacientams nebereikėjo atlikti chirurginių smegenų biopsijų ir žymiai pagreitėjo jų gydymo laikas – nuo vidutiniškai 12 dienų iki trijų dienų.
Autoriai pažymi, kad reikalingi didesni tyrimai, siekiant nustatyti, ar jų išvados yra plačiai taikomos ir koks klinikinis ankstesnės diagnozės ir gydymo poveikis bus pacientams.
TetRS buvo įdiegtas kaip kliniškai prieinamas Mass General Brigham testas, o Mass General Brigham Pathology gavo ir įvertino pacientų mėginius iš MGH, Brigham and Women's Hospital ir daugelio kitų vietų visoje šalyje.
„Dirbdami kartu patologijos, neuroonkologijos ir neurochirurgijos komandose sukūrėme novatorišką, bendradarbiaujantį būdą pagerinti pacientų priežiūrą“, – sakė bendraautorė Deborah Forst, medicinos mokslų daktarė iš Masinio bendrojo vėžio centro.
„Gebėjimas greitai aptikti su naviku susijusius molekulinius variantus pacientų stuburo skysčio mėginiuose leido mums greitai padaryti diagnostines išvadas atliekant mažiau invazinius tyrimus ir greitai pradėti individualizuotą ir galimai gyvybę gelbstinčią chemoterapiją.”