Pluripotentinės kamieninės ląstelės (PSC) yra tam tikros rūšies kamieninės ląstelės, galinčios išsivystyti į įvairių tipų ląsteles. Per pastaruosius kelis dešimtmečius mokslininkai siekė kurti gydymo būdus naudojant PSC. Dėl unikalaus gebėjimo atsinaujinti ir diferencijuoti (subręsti) į beveik bet kokio tipo audinius, PSC gali būti naudojami organams, kurie buvo negrįžtamai pažeisti dėl amžiaus, traumų ar ligų, atstatyti.
Tačiau, nepaisant didelių pastangų, regeneracinė terapija, apimanti PSC, vis dar turi įveikti daug kliūčių. Vienas iš jų yra navikų susidarymas (per navikogenezės procesą) po PSC transplantacijos.
Kai PSC diferencijuojasi į tam tikrą kamieninių ląstelių terapijos tipą, yra didelė naviko susidarymo tikimybė, kai diferencijuotos kamieninės ląstelės patenka į tikslinį organą. Kad PSC pagrįstos terapijos būtų sėkmingos, prieš transplantaciją reikia sumažinti naviko atsiradimo riziką, nustatant potencialiai problemiškas ląsteles kultūrose.
Atsižvelgiant į tai, tyrimų grupė, vadovaujama Atsushi Intoh ir Akira Kurisaki iš Naros mokslo ir technologijų instituto, Japonijoje, neseniai padarė proveržį, susijusią su kamieninių ląstelių terapija ir naviko atsiradimu.
„Mūsų išvados rodo pažangą, kuri gali sumažinti atotrūkį tarp kamieninių ląstelių tyrimų ir klinikinio pritaikymo“, – sako Intohas, kalbėdamas apie savo atradimų potencialą. Jų tyrimas buvo paskelbtas m Kamieninių ląstelių vertimo medicina ir daugiausia dėmesio skiriama membraniniam baltymui, vadinamam EPHA2, kuris anksčiau buvo nustatytas padidėjęs PSC prieš komandai diferencijuojant.
Atlikdami keletą eksperimentų, kuriuose dalyvavo ir pelių, ir žmogaus kamieninių ląstelių kultūros, mokslininkai sužinojo apie EPHA2 vaidmenį išsaugant PSC gebėjimą išsivystyti į keletą ląstelių tipų.
Jie nustatė, kad EPHA2 kamieninėse ląstelėse yra ekspresuojamas kartu su OCT4 – transkripcijos faktoriaus baltymu, kuris kontroliuoja genų, kurie yra labai svarbūs embrioninių kamieninių ląstelių diferenciacijai, ekspresiją. Įdomu tai, kad kai EPHA2 genas buvo išmuštas iš ląstelių, kultivuotos kamieninės ląstelės spontaniškai diferencijuodavosi. Šie rezultatai rodo, kad EPHA2 vaidina pagrindinį vaidmenį išlaikant kamienines ląsteles nediferencijuotoje būsenoje.
Taigi mokslininkai iškėlė teoriją, kad EPHA2 ekspresuojančios kamieninės ląstelės, kurios negalėtų diferencijuotis, gali būti atsakingos už naviko atsiradimą po transplantacijos į tikslinį organą.
Norėdami patikrinti šią hipotezę, mokslininkai paruošė PSC kultūras ir dirbtinai paskatino jų diferenciaciją į kepenų ląsteles. Naudodami magnetinį antikūną, nukreiptą į EPHA2, jie ištraukė EPHA2 teigiamas ląsteles iš kultūrų grupės prieš transplantaciją į peles. Įdomu tai, kad auglių susidarymas pelėms, kurioms buvo persodintos iš kultūrų, iš kurių buvo pašalintas EPHA2, buvo labai slopinamas.
Apibendrinant, šie rezultatai rodo EPHA2 svarbą besiformuojančiose kamieninių ląstelių terapijose. „EPHA2 galutinai pasirodo kaip potencialus žymeklis nediferencijuotoms kamieninėms ląstelėms atrinkti, o tai yra vertingas būdas sumažinti naviko atsiradimo riziką po kamieninių ląstelių transplantacijos regeneracinio gydymo metu”, – sako Kurisaki.
Tolesni išsamūs šio baltymo tyrimai gali padėti sukurti protokolus, dėl kurių PSC būtų saugesnis. Šios išvados gali nutiesti kelią į ateitį, kurioje galėsime pagaliau atkurti pažeistus organus ir netgi įveikti degeneracines sąlygas.