Tuberkuliozė (TB) yra viena iš labiausiai paplitusių infekcinių ligų pasaulyje. Nors infekcija Mycobacterium tuberculosis bakterija pirmiausia pažeidžia plaučius, iki 25% visų užsikrėtusių žmonių taip pat užsikrės kitose kūno vietose, pavyzdžiui, limfmazgiuose, kauluose ar smegenyse. Visame pasaulyje tuberkulioze kasmet suserga apie 10 mln. žmonių, iš kurių 1,25 mln. mirs dėl užsikrėtimo.
Tačiau iki šiol imuninis atsakas į TB, ypač EPTB, nebuvo pakankamai suprantamas. Kai kuriose pasaulio dalyse net 30 % sergančiųjų tuberkulioze serga EPTB, kuri gali paveikti kiekvieną organą, esantį už plaučių ribų. Tai apsunkina diagnozę ir gydymą, nes nėra lengvai prieinamų biologinių žymenų.
Siekdami geriau suprasti vykstančius imunologinius procesus, tyrėjai ištyrė EPTB pacientų kraują, naudodami moderniausius daugiafunkcinius metodus, tokius kaip kraujo ląstelių vienos ląstelės RNR sekos nustatymas. Jų transkripto duomenų analizė atskleidė sudėtingus signalizacijos tinklus tarp atitinkamų imuninės sistemos dalių, kurios atlieka svarbų vaidmenį kovojant su patogenais ir kontroliuojant uždegimą.
Darbas publikuojamas žurnale Gamtos komunikacijos.
Imunotipų nustatymas suteikia naujų įžvalgų apie ligos mechanizmus
Dr. Sebastian Theobald, pirmasis tyrimo autorius ir Kelno universiteto ligoninės mokslinis bendradarbis, sako: „Duomenys leido mums pirmą kartą priskirti EPTB pacientus vienam iš trijų skirtingų imunotipų, atspindinčių skirtingą ligos progresavimą“.
Profesorius Janas Rybnikeris, Kelno universitetinės ligoninės Klinikinių infekcinių ligų skyriaus vadovas ir DZIF TB tyrimų srities koordinatoriaus pavaduotojas, priduria: „Ši dinamika palengvina naujų įžvalgų apie tuberkuliozės ligos mechanizmą ir, tikimės, leis mums suteikti pacientams individualų ir veiksmingesnį gydymą ateityje.
Bendraautorius Kilian Dahm, Bonos universiteto ligoninės ir DZNE bioinformatikas, prisidėjo prie tyrimo tyrimo, kai studijavo Bonos universitete: „Konkrečiai, interferono ir interleukino-1 signalizacijos kelių sąveika ir T-ląstelių bei natūralių žudikų ląstelių aktyvinimas suvaidino pagrindinį vaidmenį nustatant imunotipus.
Molekuliniai parašai kraujyje leidžia taikyti naujus diagnostikos metodus
Mokslininkams pavyko sukurti genų ekspresija pagrįstus biomarkerius, kurie gali patikimai diagnozuoti ekstrapulmoninę ir plaučių TB. Šiuo metu pacientams turi būti atlikta audinių biopsija, kad būtų diagnozuotas EPTB. Tačiau ateityje imunologiniais žymenimis ir genų ekspresijos modeliais kraujyje pagrįstų parašų identifikavimas galėtų būti lengvai prieinami biomarkeriai diagnozuojant EPTB ir todėl turėtų didelę įtaką pacientų priežiūrai.
Dr. Thomas Ulas yra DZNE ir Bonos universiteto LIMES instituto bioinformatikas ir universiteto „ImmunoSensation2“ kompetencijos grupės narys. Jis sako: „Mūsų išvados padės labai pagerinti TB diagnozę ir gydymą bei atvers kelią tikslinėms, pritaikytoms terapijoms“.
Privatdozent Dr. Isabelle Suárez, Kelno universitetinės ligoninės I klinikos vidaus ligų vyresnioji gydytoja, priduria: „Klinikinis pacientų apibūdinimas buvo labai svarbus norint teisingai suskirstyti molekulinius radinius ir sumažinti atotrūkį iki klinikinės praktikos“.
Išvados dėl molekulinių parašų diagnozavimo EPTB pacientų kraujyje, kurios buvo gautos iš iki šiol atliktų tyrimų, šiuo metu yra toliau tikrinamos kaip dalis didelio masto klinikinės grupės, žinomos kaip mEx-TB tyrimas. Vadovaujama Rybnikerio ir Suárez, ji įsikūrusi keliuose DZIF centruose Vokietijoje.