Sarkoidozė yra reta sisteminė liga, kuria serga maždaug 200 000 žmonių JAV, dažniau juodaodžiai ir daugiau moterų nei vyrų, ypač kai ji sukelia lėtinę odos ligą. Dabar gydytojai gali geriau diagnozuoti, stebėti ir gydyti būklę dėl naujų Perelmano medicinos mokyklos mokslininkų tyrimų, paskelbtų Klinikinių tyrimų žurnalas.
Naudodama sarkoidoze sergančių pacientų ir kitų pacientų, sergančių granulomomis (gabalėliais), odos, plaučių ir kraujo mėginius, komanda nustatė, kad ląstelių, vadinamų 1 tipo įgimtomis limfoidinėmis ląstelėmis (ILC1), sarkoidoze sergančių pacientų granulomose randama daug daugiau.
Jie taip pat nustatė, kad šiose ląstelėse įjungtas kelias, vadinamas CXCR4, gali slopinti granulomų susidarymą. Šios išvados rodo, kad gydytojai gali diagnozuoti sarkoidozę, matuodami pacientų ILC1 lygį, ir galbūt net gydyti būklę naudodami jau turimus vaistus, kurie slopina CXCR4 kelią.
„Kartu su iššūkiu diagnozuoti sarkoidozę, iki šiol pirmasis sarkoidoze sergančių pacientų gydymas yra plati imunosupresija naudojant steroidus, t. , Penn dermatologijos docentas.
„Nustatydami ligos priežastį galėjome rasti geresnį būdą diagnozuoti ligą ir galimą gydymą, kuris išvengtų didelių šalutinių poveikių.”
Sarkoidozei būdingas granulomų arba imuninių ląstelių gumulėlių susidarymas organuose, įskaitant odą. Odoje esančios granulomos gali sudaryti didelius gabalėlius ir dažnai atsiranda ant veido. Šie pažeidimai gali pakenkti kvėpavimui ir gali labai paveikti pacientų tarpusavio sąveiką ir gyvenimo kokybę.
Svarbu tai, kad granulomos taip pat gali susidaryti viduje, gyvybiškai svarbiuose organuose, pvz., širdyje, plaučiuose ir akyse, ir aplink juos, sukeldamos lėtinį uždegimą ir nuolatinius organų randus, kartais sukeliančius mirtį.
Sarkoidozės diagnozavimas vis dar kelia didžiulius iššūkius gydytojams, nes nėra vieno sarkoidozės patvirtinimo testo, sakė tyrimo bendraautorius Misha Rosenbach, MD, Paul R. Gross dermatologijos profesorius ir Penn's Ctaneous sarkoidosis & Granulomatous Disease Clinic direktorius.
„Žinant, kad 1 tipo įgimtos limfoidinės ląstelės yra sarkoidozės biomarkeris, pacientams turėtų būti laiku diagnozuojama“, – sakė Rosenbachas.
Tyrėjai pradėjo lygindami sarkoidoze sergančių pacientų paveiktos ir nepažeistos odos mėginius su pacientų, sergančių odos granulomomis, kurias sukėlė kitos nesusijusios ligos, mėginiais. ILC1 lygis buvo ypač didesnis sarkoidozės odos audiniuose. Tai pasitvirtino, kai tyrėjai pažvelgė į plaučių granulomas nuo sarkoidozės.
Tačiau tai, kas iš tikrųjų paskatino tyrėjus į ILC1 kaip kaltininką, buvo 12 kartų padidėjęs ILC1 kiekis, cirkuliuojantis sarkoidoze sergančių pacientų kraujyje, kurio lygis, atrodo, pasikeitė gydant pacientus.
„ILC1 yra svarbi organizmo uždegiminio atsako dalis”, – sakė Leungas. „Tačiau, kaip ir visa kita, kalbant apie žmogaus kūną, teisinga pusiausvyra visada yra labai svarbi, o 12 kartų skirtumas tarp pacientų, sergančių sarkoidoze, ir pacientų, nesergančių šia liga, yra didelis ir sukėlė įtarimų dėl šių ląstelių.”
Tada tyrimo autoriai sukūrė pelės modelį, kad ištirtų granulomos biologiją, ir nustatė, kad granulomoms formuotis būtinos ILC1 ląstelės. Dėl to tyrėjai atliko galutinius tyrimus, ar kontroliuojant ILC1 ir susijusį uždegiminį kelią CXCR4 pelėse, sergančiose sarkoidoze, galima užkirsti kelią granulomų susidarymui. Abu metodai lėmė mažiau granulomų susidarymo, palyginti su kontrolinėmis grupėmis.
„Mes nustatėme, kad CXCR4 signalizacija yra labai svarbi audinių granulomų vystymuisi, o šio signalo blokavimas gali slopinti granulomos susidarymą”, – sakė Leungas. „CXCR4 inhibitoriai jau yra klinikoje injekcijų pavidalu ir naudojami saugiai mobilizuoti kamienines ląsteles prieš kamieninių ląstelių transplantaciją.
„Nekantrauju dirbti su Misha Rosenbach ir sarkoidozės klinika Penn mieste, kad atlikčiau klinikinį tyrimą ir išsiaiškinčiau, ar šių vaistų panaudojimas gali būti pirmasis tikslinis sarkoidozės gydymo būdas. Vaistų perkėlimas yra veiksmingesnis nei naujo vaisto kūrimas, nes Vaisto niuansai jau gerai žinomi“.
George Cotsarelis, MD, Dermatologijos katedros pirmininkas ir Milton Bixler Hartzell dermatologijos profesorius Penn pabrėžė, kad dermatologija atlieka pagrindinį vaidmenį atliekant tokio tipo tyrimus.
„Jau dešimtmečius sakome, kad oda yra „langas“ į kūną“, – sakė jis. „Odos tyrimas yra veiksmingas būdas ištirti sistemines daugelio organų ligas.”