Naujas plokščiųjų ląstelių karcinomos imuninės sistemos vengimo mechanizmas suteikia galimybę pagerinti gydymą

Naujas plokščiųjų ląstelių karcinomos imuninės sistemos vengimo mechanizmas suteikia galimybę pagerinti gydymą

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Tyrimų grupė atskleidė pagrindinio reguliatoriaus transkripcijos faktoriaus-TP63 naviko išorinę funkciją skatinant imuninės sistemos vengimą ir veikiant imunoterapijos veiksmingumą sergant plokščiuoju vėžiu.

Jų rezultatai buvo paskelbti m Gamtos komunikacijos. Tyrimui vadovavo dr. Jiang Yanyi iš Kinijos mokslų akademijos Hefėjaus fizinių mokslų instituto kartu su Dr. Lin Dechen komanda iš Pietų Kalifornijos universiteto, JAV.

Imunoterapija, tokia kaip anti-PD-1/PD-L1 antikūnai, žymiai pagerino pacientų, sergančių pažengusiu plokščiųjų ląstelių vėžiu (SCC), pogrupio rezultatus. Tačiau dažnas yra mažas atsako dažnis ir atsparumas gydymui. Vis dar neaišku, kurie pacientai gaus didžiausią naudą iš imunoterapijos ir kaip sukurti racionalias kombinatorines imunoterapines strategijas, iš dalies dėl to, kad molekuliniai mechanizmai, kuriais grindžiamas SCC navikų imuninis vengimas, lieka blogai apibrėžti.

Šis tyrimas prasidėjo nuo nešališkų didelio našumo analizių iš 1077 SCC pacientų mėginių ir 112 ląstelių linijų. Dėl to mokslininkai nustatė, kad interferono-γ / α (IFNγ / α) signalizacija yra labiausiai praturtintas kelias, slopinamas TP63, kuris dažnai yra per daug išreikštas būtent SCC.

Integruodami scRNA-seq, srauto citometriją, in vivo singeninį pelės modelį ir ex vivo bendros kultūros duomenis, mokslininkai nustatė, kad CD8+ T ląstelė buvo pagrindinis ląstelių tipas, reguliuojamas TP63. TP63 slopinimas paskatino daugiau CD8+ T ląstelių infiltracija ir padidėjęs naviko žudymas.

Naujas plokščiųjų ląstelių karcinomos imuninės sistemos vengimo mechanizmas suteikia galimybę pagerinti gydymą

Žmogaus SCC pacientams TP63 ekspresija buvo neigiamai koreliuojama su CD8+ T ląstelių infiltracija ir aktyvacija. Svarbu tai, kad sumažėjęs TP63 reguliavimas žymiai pagerino PD-1 mAb priešnavikinės imunoterapijos veiksmingumą SCC pelių modeliuose.

Mechaniškai tyrėjai atskleidė, kad TP63 ir STAT1 vienas kitą slopina, kad reguliuotų IFNγ signalizaciją, kartu užimdami ir bendrai reguliuodami savo promotorius ir stiprintuvus. Santykinė išraiška tarp STAT1 ir TP63 padiktavo IFNγ signalizacijos stiprumą, kuris lėmė imuninį atsaką reguliuodamas CD8+ T ląstelių aktyvumas.

„Mūsų išvados suteikia naujų įžvalgų apie tai, kaip SCC ląstelės išvengia imunologinio stebėjimo, ir siūlo nukreipti IFNγ-TP63/STAT1 ašį kaip potencialią strategiją siekiant pagerinti priešnavikinį imunoterapinį SCC poveikį“, – sakė dr. Jiang.