Virdžinijos universiteto medicinos mokyklos ir Mičigano universiteto mokslininkai sukūrė monokloninį antikūną, skirtą sustabdyti sepsį, mirtiną viso kūno infekciją. Antikūnas taip pat gali gydyti daugybę kitų uždegiminių ligų, įskaitant autoimuninius sutrikimus, rodo jų tyrimai.
Pradiniame testavime laboratorijos pelėms antikūnas pasirodė universalus ir parodė „transformacinį potencialą kovoti su gyvybei pavojingomis uždegiminėmis ligomis“, tyrėjai praneša naujame moksliniame dokumente. Galimas pritaikymas gali apimti mirtiną ūminį kvėpavimo distreso sindromą (ARDS), kuris pakilo į visuomenės dėmesį Covid-19 pandemijos metu, taip pat išemijos-reperfuzijos sužalojimas, kuris yra audinių pažeidimas, padarytas, kai kraujotaka nutraukiama ir atkurta. (Išemijos-reerfuzijos sužalojimas yra pagrindinė organų transplantacijos problema.)
Tyrėjai sako, kad jų darbas taip pat atskleidė molekulines sepsio priežastis ir gali sukurti svarbų įrankį diagnozuoti būklę ir stebėti pacientus.
„Tai yra toks proveržis, kuris gali pakeisti priežiūros standartą“, – teigė Ph.D. Jianjie MA iš UVA Chirurgijos departamento ir UVA vėžio centro. „Derindami papildomą pagrindinio mokslo, inovacijų ir transliacijos medicinos kompetenciją ir glaudžiai bendradarbiaudami su savo pramonės partneriais, mes sukūrėme pirmosios klasės antikūną, turintį galimybę išgelbėti daugybę gyvybių nuo sepsio ir kitų sunkios uždegiminių ligų.”
Tyrimas paskelbtas žurnale Gamtos ryšiai.
Sustabdydamas sepsiu
Sepsis kiekvienais metais siekia iki 50 milijonų žmonių visame pasaulyje, žuvo maždaug 11 milijonų. Tai yra pagrindinė mirties priežastis JAV ligoninėse, o mirties rizika didėja kas valandą, kai ji negydoma. Tai sukelia, kai kūno imuninis atsakas nekontroliuojamas reaguojant į infekciją, dėl kurios gali atsirasti organų nepakankamumas ir mirtis. Net ir agresyviai gydant, iki 40% pacientų, kuriems pasiekiama sunkiausia sepsio stadija, vis dar miršta.
MA ir jo bendradarbių naujasis antikūnas, jų tikisi, gali tapti pirmuoju gydymu, kuris tiesiogiai nukreiptas į pagrindinę imuninės sistemos disreguliaciją, atsakingą už sepsį. Ja siekiama užkirsti kelią „citokinų audroms“, kurios leido antraštes pandemijoje, išjungdama kūno hiperaktyvųjį imuninį atsaką, kol gali atsirasti organų pažeidimas.
Be to, ankstyvas bandymas rodo, kad antikūnas gali tai padaryti be esamo sepsio gydymo nepageidaujamo šalutinio poveikio, pavyzdžiui, nenumatyto imuninės sistemos slopinimo. Pradiniuose tyrimuose antikūnas sugebėjo sustabdyti uždegiminius citokinus ir atkurti imuninių ląstelių, vadinamų makrofagais, funkciją, tuo pačiu apsaugodami nuo sepsio sukelto plaučių sužalojimo,-mokslininkai praneša savo naujame dokumente.
Be galimų antikūnų terapinių programų, mokslininkai sako, kad įrankiai, kuriuos jie naudoja gaminant jį, gali būti naudingos nustatant ir stebint sepsio. Jų platforma, vadinama Pedelisa, per dvi valandas gali kiekybiškai įvertinti šešis citokinus iš vieno plazmos lašo.
„Mūsų humanizuotas antikūnas parodė saugumą ir veiksmingumą blokuojant citokinų audrą ir atkurti sveiką imuninę imuninę funkciją“, – sakė Mičigano universiteto medicinos mokyklos Ph.D. MD Yongqing Li. „Be ūminių infekcijų gydymo, ji gali išspręsti įvairių ligų, kurias sukelia klaidingas imuninis reguliavimas, spektrą, įskaitant autoimuninius sutrikimus, vėžį ir diabetą.”
Tyrėjai planuoja pradėti klinikinį antikūno tyrimą UVA sveikatos ir Virdžinijos Sandraugos universitete. Antikūnas buvo plačiai sukurtas klinikiniam pritaikymui ir jame yra didelis transliacinis potencialas, ypač kartu su Pedelisa diagnostikos platforma.
„Pedelisa integruojant šią pirmosios klasės antikūnų terapiją suteikia galimybę išsamiai valdyti sepsį, leidžiantį ne tik anksčiau ir tiksliau diagnozuoti, bet ir nuolatinį, beveik realiojo laiko stebėjimą paciento imuninei būklei per visą gydymą. Ši integracija galėtų palengvinti savalaikį terapinį koregavimą, užkirsti kelią ligos progresavimui ir galutinai padidinti pasiekimo tikimybę.” Pramonės partneris.
Geriau suprasti sepsį
Sukūrę savo antikūną, mokslininkai padarė svarbius atradimus apie pagrindinius molekulinius mechanizmus, atsakingus už sepsį. Tyrėjai nustatė pokyčius, vykstančius makrofaguose, kurie paskatino kenksmingus „grįžtamojo ryšio kilpas“, skatinančias kūno nekontroliuojamą uždegiminį atsaką. Jie nustatė, kad naujasis tyrėjų antikūnas nutraukia tuos pokyčius.
Galų gale MA ir jo bendradarbiai tikisi, kad jų sepsis darbas padės įveikti vieną iš didžiausių medicinos iššūkių. Tokių gelbėjimo, žaidimų keičiančių sprendimų rūšių atradimas yra būtent UVA naujojo Pauliaus ir Diane Manning Biotechnologijų instituto misija.
„UVA didžiuojasi būdama šio novatoriško atradimo dalimi“, – sakė UVA medicinos mokyklos dekanė Melina R. Kibbe. „Mūsų vadovybė nori dirbti kartu su klinikų gydytojais ir pramonės partneriais, kad šis stendo atradimas perkeltų į kliniką, kur tai galėtų padaryti skirtumą tarp gyvenimo ir mirties.”