Maždaug 30% pasaulio gyventojų turi įtakos su metabolizmu susijusi riebalų kepenų liga (MASLD)-būklė, kuriai anksčiau trūko tikslinio gydymo. Dabar tyrėjai nustatė genetinį veiksnį, kuris pagilina ligą, ir, be abejo, FDA patvirtintą vaistą, kuris efektyviausiai nukreiptas į šį faktorių yra vitaminas B3.
Bendradarbiavimo tyrimų komanda, kuriai vadovauja profesorius Jang Hyun Choi iš UNIST Gyvybės mokslų katedros, bendradarbiaudama su profesoriumi Hwayoung Yun iš Farmacijos koledžo ir Pusano nacionalinio universiteto vaistų plėtros koledžo (PNU), o profesorius Neung HWA parkas iš Ulsano universiteto ligoninės (UUH), kuris yra „MicRORNA-93“ („Mir-93“ („Mir-93“ („Mir-93“ („Mir-93“ (kuris yra „Mir-93“ (kuris yra „Mir-93“ (kuris yra „Mir-93“ (kuris yra „MirORN-93“ (kuris yra „MirORN-93“ (kuris yra „MirORN-93“ (kuris yra „MirORNA-93“ (kuris yra „MirorN-93“ (kuris yra „MirorN-93“ (kuris yra „Mir-93“ („Mir-93“ (kuris yra UUH). Pagrindinis genetinis reguliatorius MASLD vystymosi ir progresavimo srityje.
Straipsnis paskelbtas žurnale Metabolizmas.
„MiR-93“ yra specializuota RNR molekulė, išreikšta hepatocituose, kurie funkcionuoja slopinti specifinių tikslinių genų ekspresiją. Komanda pastebėjo neįprastai padidėjusį miR-93 kiekį abiem pacientams, sergantiems riebiomis kepenų liga ir gyvūnų modeliais. Atlikdami molekulinę analizę, jie parodė, kad miR-93 skatina lipidų kaupimąsi, uždegimą ir fibrozę, slopindami SIRT1-geno, dalyvaujančio lipidų metabolizme kepenų ląstelėse, ekspresiją.
Eksperimentuose, naudojant genų redagavimo metodus, siekiant pašalinti „miR-93“ gamybą pelėms, tyrėjai pastebėjo pastebimą kepenų riebalų kaupimosi sumažėjimą, taip pat reikšmingą insulino jautrumo ir kepenų funkcijų rodiklių pagerėjimą. Priešingai, pelėms, kurioms yra per daug ekspresuotas miR-93, pasižymėjo pablogėjusi kepenų metaboline funkcija.
Be to, patikrinus 150 FDA patvirtintų vaistų, paaiškėjo, kad niacinas (vitaminas B3) efektyviausiai slopina miR-93. Pelėms, gydomoms niacinu, žymiai sumažėjo kepenų miR-93 lygis ir pastebimas SIRT1 aktyvumo padidėjimas. Aktyvuotas SIRT1 atkūrė sutrikdytus lipidų metabolizmo kelius, taip normalizuodamas kepenų lipidų homeostazę.
Tyrimo komanda paaiškino: „Šis tyrimas tiksliai išsiaiškina MASLD molekulinę kilmę ir parodo potencialą pakartoti jau patvirtintą vitamino junginį, kad būtų galima modifikuoti šį kelią, kuris turi didelę vertimo klinikinę reikšmę. Atsižvelgiant į tai, kad niacinas yra gerai nusistatytas ir saugus vaistas, naudojamas hiperlipidemijai gydyti, jis turi kaip kandidatas į derinį, kuris taiko„ Valdžios takus “, susijusi su hailizavimu.