Imunoterapija padidina išgyvenamumą sergant inkstų vėžiu, tačiau tinka ne visiems. Leuveno tyrimų grupė sukūrė naują metodą, skirtą numatyti, kuriems pacientams tai bus naudinga. Taip pat prisidėjo Francesca Finotello (Computational Biomedicine Group) komanda iš Insbruko universiteto.
Jų tyrimas, paskelbtas žurnale Gamtos medicinataip pat atveria naujus kelius į dar veiksmingesnius gydymo būdus.
Kasmet maždaug 1300 žmonių Austrijoje diagnozuojamas inkstų vėžys. Dėl imunoterapijos pastaraisiais metais labai išaugo metastazavusio inkstų vėžio išgyvenamumas: daugiau nei pusė vis dar gyvi praėjus penkeriems metams po diagnozės nustatymo, palyginti su tik 10 % praeityje. Deja, naujoviškas gydymas tinka ne visiems pacientams.
Siekdama ištirti, kodėl imunoterapijos veiksmingumas skiriasi, ir tikėdamasi geriau numatyti, kuriems pacientams gydymas bus sėkmingas, Leuveno tyrimų grupė atliko didelį retrospektyvų tyrimą. Jie išanalizavo daugybę mėginių iš inkstų vėžiu sergančių pacientų, gydytų imunoterapija UZ Leuven per pastarąjį dešimtmetį.
Molekulinis parašas
Doktorantė ir onkologė, mokanti dr. Lisa Kinget ir postdoc Stefan Naulaerts paaiškina: „Mes ištyrėme ir naviko biopsijas, ir kraujo mėginius naudodami pažangius laboratorinius metodus. Taikydami mašininį mokymąsi, sujungėme genų ekspresiją navikoje su paveldimomis pacientų imuninės sistemos savybėmis. , konkrečiau, HLA genai, kurių yra šimtai variantų, priklausomai nuo individo.
„Šis metodas leido mums rasti „molekulinį parašą”, kuris parodė aiškų ryšį su klinikiniu atsaku ir išgyvenamumo rodikliais. Mes taip pat patvirtinome šią sąsają su nepriklausomais mėginiais iš daugiau nei 1000 inkstų vėžiu sergančių pacientų iš kitų tarptautinių tyrimų.”
Laboratorinės analizės taip pat parodė, kad sėkmingas atsakas į imunoterapiją buvo susietas su gera dviejų tipų imuninių ląstelių, būtent CD8, sąveika.+ T ląstelės ir makrofagai.
Dr. Francesca Finotello iš Insbruko universiteto Molekulinės biologijos katedros ir Skaitmeninio mokslo centro (DiSC) priduria: „Mes integravome ir išanalizavome didelio masto daugiafunkcinius duomenis iš vėžio genomo atlaso (TCGA), kad susietume šį naują molekulinį parašą. su navikų mutaciniu kraštovaizdžiu, parodydamas, kad jis pateikia ortogonalią informaciją apie vienintelį genetinį vėžio ląstelių foną, efektyviai fiksuodamas jų sąveiką su imunine sistema.
Profesorius Abhishek D. Garg, KU Leuven, sako: „Anksčiau mokslininkai daugiausia nagrinėjo imunines ląsteles atskirų ląstelių tipų lygiu, todėl buvo pernelyg supaprastinti biologiniai žymenys. Dėl to manėme, kad makrofagai yra „blogi” imunoterapijai. , parodome, kad skirtingų tipų imuninių ląstelių sąveika tam tikrame erdviniame kontekste yra svarbesnė kovojant su inkstų vėžiu.
Prof. Dr. Benoit Beuselinck, medicinos onkologas iš UZ Leuven, sako: „Ateityje mes tikimės, kad galėsime panaudoti savo metodą kaip biologinį žymeklį, kad prognozuotume, kuriems pacientams imunoterapija bus veiksminga. Nauja įžvalga, kad sąveika tarp tam tikrų T. ląstelės ir makrofagai yra svarbūs imunoterapijos sėkmei, atveria įdomių ateities gydymo būdų.
„Šiuo metu esame užsiėmę naujų klinikinių kombinuotų terapijų tyrimų kūrimu, kad paskatintume abiejų tipų ląsteles ir geriau veiktų kartu, o tai gali būti veiksmingiau nei dabartinis gydymas.