Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro tyrėjai nustatė naują biomarkerį TTF-1, kuris prognozavo išgyvenamumo rezultatus pacientams, sergantiems pažengusiu KRAS G12C-mutavo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC), po gydymo KRAS tiksliniu terapija Sotorasib.
Tyrimo rezultatai, paskelbti Gamtos medicinanustatyta, kad pacientai, sergantys plaučių navikais, kurie išreiškia žemą TTF-1 lygį, prastai reagavo į Sotorazibą-su vidutiniu 2,8 mėnesio išgyvenamumu (PFS), o vidutinis bendras išgyvenimas (OS)-4,5 mėnesio-pacientams, sergantiems navikais, ekspresuojančiais aukštą TTF-1 lygį, vidutinis PFS buvo 8,1 mėnesio, o mediana-16 mėnesių.
„Kadangi TTF-1 testavimas reguliariai atliekamas diagnozuojant plaučių vėžį, tai suteikia gydytojams tiesioginį įrankį, kuris padėtų nustatyti tuos pacientus, kuriems gali būti naudingas Sotorazibas, ir tiems, kuriems gali prireikti alternatyvaus ar intensyvaus gydymo metodo“,-sakė pagrindinio autoriaus Ferdinandos Skoulidis, MD, Ph.D., docenacinis docentas/galvos ir kaklo medicinos onkologija.
„Mūsų išvados patvirtina biomarkerių naudojimą priežiūros suasmeninimui ir gali padėti tiksliai pritaikyti kombinuotų strategijų su KRAS inhibitoriais.”
KRAS yra labiausiai paplitęs onkogeninis variklis ne kvadratiniame NSCLC, nustatyta, kad mutavo nuo 25% iki 30% pacientų. Sotorazibas yra tikslinė terapija, skirta blokuoti KRAS G12C mutantų baltymą, kuris yra maždaug 13% plaučių adenokarcinomų, dažniausiai pasitaikančių NSCLC tipo.
Sotorazibas buvo patvirtintas Maisto ir vaistų administracija 2021 m. Remiantis „CodeBreak 100“ tyrimo rezultatais. Tai buvo pirmasis tiesioginis KRAS inhibitorius, uždirbantis reguliavimo patvirtinimą.
Šiame tyrime buvo nagrinėjami 317 įvertinami pacientai, kuriems taikoma anksčiau gydyta „Biomarker“, kuriems anksčiau buvo gydomi pažengę KRAS G12C-Mutated NSCLC, kurie dalyvavo „Codebreak 200“ klinikiniame tyrime ir 112 biomarkerio vertinamų pacientų, gydytų Codebreak 100 klinikiniame tyrime.
Be to, tyrėjai nustatė, kad naviko mikroaplinka – imuninis kraštovaizdis, supantis vėžio ląsteles – taip pat gali vaidinti svarbų vaidmenį, kaip gerai veikia Sotorazibas. Viename pacientų pogrupyje buvo „imuninio šalčio“ navikų, kuriems trūko imuninės kontrolės taško baltymo PD-L1 išraiškos, tačiau jie geriau reagavo į Sotorazibą nei į chemoterapiją. Paprastai šie navikai reaguoja į imunoterapiją.
„Ši išvada teikia vilčių, nes tai rodo, kad net pacientams, kurie nereaguoja į imunoterapiją, vis tiek gali būti naudinga„ SotorasiB “, – teigė Skoulidis. „Tai taip pat atveria duris ištirti kombinuotą gydymą, pavyzdžiui, susieti Sotorazibą su chemoterapija, siekiant pagerinti dar daugiau pacientų rezultatus.”
Tyrėjai taip pat sugebėjo įrodyti, kad greitas cirkuliuojančios naviko DNR (ctDNR) klirensas – maži DNR fragmentai iš naviko, rasto kraujyje – po to, kai Sotorazibas inicijavo, buvo susietas su daug geresniais rezultatais. Pacientams, sergantiems aptinkamu KRAS G12C ctDNR gydymo metu, padidėjo progresavimo rizika, palyginti su pacientais, kuriems yra CTDNR klirensas.
Kai kuriems pacientams ctDNR lygis sumažėjo, kai tik aštuonios dienos iki gydymo sumažėjo, ir tai rodo, kad paprastas kraujo tyrimas galėtų padėti gydytojams greitai nustatyti, kas yra naudingas terapijoje.
Šis darbas žymiai skatina tikslią mediciną pacientams, sergantiems KRAS G12C-Mutant NSCLC. Būsimuose tyrimuose pagrindinis dėmesys bus skiriamas tolesniam RAS inhibitorių reagavimo prognozei pacientams, sergantiems TTF-1, išreiškiančiais navikus, ir nustatyti perspektyviausias kombinuotų strategijų nustatymas tiems, kurie turi blogą prognozę, kuriems trūksta TTF-1 raiškos.
Tyrimo apribojimai apėmė neišsamius biomarkerio duomenis kai kuriems pacientams, galimą duomenų analizės laiką ir ctDNR komisijos dydį.