Naujas baltymų vaistų tyrimas duoda daug žadančių saugumo rezultatų gydant retą plaučių būklę

Naujas baltymų vaistų tyrimas duoda daug žadančių saugumo rezultatų gydant retą plaučių būklę

Ligos, sindromai

Daugiacentris saugumo tyrimas UC Davis Health išbandė baltyminį vaistą (INBRX-101), sukurtą siekiant pagerinti žmonių, turinčių alfa-1 antitripsino trūkumą (AATD), priežiūrą, ir parodė, kad gydymas yra gana saugus.

Paskelbta Lėtinės obstrukcinės plaučių ligos: LOPL fondo žurnalas, šie rezultatai yra gera žinia pacientams, sergantiems AATD. Šis bandymas taip pat sudaro pagrindą pagrindiniam 2/3 fazės tyrimui, kurio metu bus įvertintas vaisto veiksmingumas ir galbūt JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtins.

„Tai tikrai sudėtingas vaistas, ir mes buvome labai patenkinti, kad duomenys parodė, kad jis yra saugus ir toleruojamas“, – sakė Brooksas Kuhnas, pulmonologijos docentas ir pagrindinis UC Daviso sveikatos tyrimo skyriaus tyrėjas. „Pažiūrite į šalutinio poveikio profilį ir dauguma jų buvo skausmai. Tai tikrai įdomu.”

Esamos terapijos tobulinimas

AATD yra reta genetinė liga, kuria serga apie 100 000 žmonių JAV. Šią būklę sukelia mažas alfa-1 antitripsino (alfa-1), esminio baltymo, kuris slopina imuninį atsaką, kiekis. Baltieji kraujo kūneliai, vadinami neutrofilais, reaguoja į sužalojimą ir infekciją, bet galiausiai, kai pavojus praeina, alfa-1 patenka, kad nuramintų tuos neutrofilus. Mažas alfa-1 kiekis reiškia, kad neutrofilai tiesiog nežino, kada mesti rūkyti, sukeldami siaučiantį plaučių ir kitų organų uždegimą.

„Manoma, kad alfa-one įeis ir praneš neutrofilams, kad karas baigėsi“, – sakė Kuhnas. „Tačiau kai pacientui trūksta, jis turi nekontroliuojamą, nuolatinį neutrofilinį uždegimą. Kadangi plaučiai yra priekinėje ekspozicijos linijoje, jie paprastai patiria stipriausius smūgius.”

AATD sergantiems pacientams pasireiškia įvairūs simptomai, įskaitant dusulį, lėtinį kosulį, plaučių infekcijas, emfizemą, nuovargį ir greitą širdies plakimą. Per pastaruosius 40 metų standartinis gydymas buvo kassavaitinės plazmos alfa-1 infuzijos. Tačiau gydymas gali būti gana varginantis.

„Tai vienas iš tų atvejų, kai terapija gali būti beveik tokia pat sudėtinga, kaip ir tikroji liga“, – sakė Kuhnas. „Pacientai turi gauti infuziją kartą per savaitę, o tai baigiasi pusę dienos. Dirbantiems žmonėms tai tikras iššūkis.”

Kitas esamos terapijos trūkumas yra jo plazmos darinys. COVID-19 pandemijos metu atsargų trūko, nes žmonės bijojo išeiti aukoti. Tai buvo blogas laikas AATD pacientams, kurie susidūrė su mirtinu kvėpavimo takų virusu be įprastos profilaktinės priežiūros.

Sudėtingas baltymų vaistas

INBRX-101 buvo sukurtas siekiant palengvinti šią naštą. Baltymų vaistas jungia alfa-1 baltymus ir antikūną ir yra skirtas ilgiau išlikti kraujyje ir organuose.

Kaip ir iš plazmos gaunamas alfa-1, INBRX-101 infuzuojamas reguliariai. Tačiau ankstyvieji tyrimai rodo, kad šis vaistas gali būti skiriamas pacientams kas tris ar keturias savaites. Be to, kadangi ši terapija yra sintetinė, ji gali sumažinti arba pašalinti tiekimo grandinės problemas.

Tyrimas parodė, kad vaistas buvo gana gerai toleruojamas, o alfa-1 kraujyje išliko kelias savaites. Be to, vaistas išlaikė aukštesnį alfa-1 lygį, kuris galėtų suteikti papildomos apsaugos, palyginti su sena terapija. Tolesnis tyrimas parodė, kad vaistas prasiskverbė į plaučius, kur turėtų duoti daugiausiai naudos. Vaistui FDA suteikė „Fast Track“ statusą, o tai reiškia, kad pacientai gali jį gauti anksčiau.

„Mane sužavėjo, kokie švarūs buvo rezultatai“, – sakė Kuhnas. „Farmakokinetika, arba kiek laiko vaistas yra veiksmingas organizme, pasirodė puiki, o imunogeniškumas buvo minimalus. Tai tikrai žada, o AATD pacientams, kuriuos gydau infuzija, nemanau, kad galiu viršyti praktinės naudos jiems.”