Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) mokslininkai nustatė, kad endotelio-mezenchiminio perėjimo (EndMT) procesas yra naujas ankstyvos aterosklerozės mechanizmas progerijoje. Tyrimas, paskelbtas žurnale Tiražastaip pat siūlo naują šios ligos gydymo tikslą.
Tyrimui vadovavo Dr. Vicente Andrés, CNIC Molekulinės ir genetinės širdies ir kraujagyslių patofiziologijos grupės vadovas ir Ispanijos širdies ir kraujagyslių tyrimų tinklo (CIBERCV) pagrindinis tyrėjas, ir dr. Magda Hamczyk, Oviedo universiteto mokslinė bendradarbė. ir CNIC kviestinis mokslininkas.
Aterosklerozei būdingas nenormalus ląstelių ir cholesterolio kaupimasis arterijų sienelėse. Šie pažeidimai, vadinami aterosklerozinėmis plokštelėmis, sukelia arterijų sukietėjimą ir obstrukciją; be to, aterosklerozinės plokštelės plyšimas gali sukelti trombų susidarymą, kurie gali sukelti gyvybei pavojingą širdies priepuolį ar insultą.
Atsižvelgiant į tai, kad tokio tipo širdies ir kraujagyslių reiškiniai yra pagrindinė mirties priežastis pasaulyje, „moksliniai tyrimai šioje srityje yra labai svarbūs siekiant pailginti pacientų, sergančių ateroskleroze, gyvenimo trukmę ir užkirsti kelią jos komplikacijoms“, – sakė dr. Andrés.
Aterosklerozinių plokštelių formavimasis tyliai progresuoja daugelį metų ir paprastai pradeda rodyti simptomus tik nuo amžiaus vidurio. Tačiau yra ligų, kurioms būdinga pagreitėjusi aterosklerozė, susijusi su priešlaikine mirtimi. Viena ryškiausių šių ligų yra Hutchinson-Gilford progerijos sindromas, dar žinomas kaip progerija – itin reta genetinė liga, kuriai būdingas priešlaikinis senėjimas vaikystėje ir paauglystėje. Progerija sergantys pacientai miršta vidutiniškai 14,5 metų amžiaus, dažniausiai nuo širdies priepuolio, širdies nepakankamumo ar insulto.
Endotelio disfunkcija progerijoje
Ankstesniame darbe dr. Andréso grupė kartu su gydytoju Carlosu Lópezu-Otinu ir jo komanda iš Oviedo universiteto sukūrė pelių, kurių simptomai buvo panašūs į pacientų, sergančių progerija, simptomus, įskaitant ankstyvą aterosklerozę. Šis ankstesnis darbas taip pat parodė, kad viena iš pagrindinių su šiuo sindromu susijusios pagreitėjusios aterosklerozės priežasčių yra lygiųjų raumenų ląstelių mirtis arterijos sienelėje.
Naujasis tyrimas ištyrė, kaip lygiųjų raumenų ląstelių pokyčiai veikia viršutinį endotelio ląstelių sluoksnį, kuris atskiria arterijos sienelę nuo kraujotakos. Viena iš pirmųjų autorių dr. Rosa Nevado paaiškino, kad „progerijos atveju lygiųjų raumenų ląstelių praradimas sukelia daugybę patologinių pakitimų kaimyninėse endotelio ląstelėse“.
Dr. Hamczyk pridūrė, kad „šie pokyčiai apima imuninių ląstelių susitraukimą ir padidėjusį MTL (žinomo kaip „blogojo“ cholesterolio) pralaidumą – procesus, kurie gali pagreitinti aterosklerozinių plokštelių susidarymą“.
Tačiau dr. Andrés pabrėžė, kad labiausiai stebinantis progeroidinių pelių endotelio ląstelių pokytis yra fenotipinio moduliavimo per EndMT hiperaktyvacija, teigdamas: „Šį procesą sudaro tipiškų endotelio ląstelių savybių praradimas ir mezenchiminėms ląstelėms būdingų savybių įgijimas. kurie pagreitina aterosklerozės vystymąsi.
Naujas terapinis tikslas
Autoriai taip pat atliko nuodugnią EndMT molekulinių mechanizmų analizę progerijoje. Kaip paaiškino daktaras Nevado, „TFGβ1–SMAD3 signalizacijos kelias yra hiperaktyvuotas pelių, sergančių progerija, arterijose, o šio kelio slopinimas vaistu, vadinamu SIS3, palengvino kraujagyslių ligų simptomus“.
Dr. Hamczyk padarė išvadą: „Šis tyrimas aprašo naujus ląstelinius ir molekulinius mechanizmus, susijusius su ateroskleroze, ir siūlo naują terapinį šios ligos taikinį“.
Dr. Andrés pabrėžė retų ligų, pvz., progerijos, tyrimo svarbą, nes tai „gali padėti ieškant gydymo būdų ne tik šioms niokojančioms ligoms, bet ir procesams, pvz., aterosklerozei, kurie veikia platesnę populiaciją ir yra pagrindinės blogos sveikatos ir mirtingumas“.
Pateikė Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (FSP)