Indianos universiteto medicinos mokyklos mokslininkai nustatė naują genetinį žymenį, galintį turėti įtakos Alzheimerio ligos, kuriai būdingos dvi pagrindinės patologijos: amiloido-beta plokštelės ir neurofibrilinės tau raizginiai, vystymuisi. Jų išvados, neseniai paskelbtos m Gamtos komunikacijosgalėtų atverti kelią naujiems ligos gydymo tikslams ir diagnostikos priemonėms.
Tyrime dalyvavo tarptautinė mokslininkų komanda, kuri išanalizavo genetinius ir pažangius tau PET vaizdavimo duomenis iš daugiau nei 3000 žmonių, todėl tai buvo didžiausias iki šiol pastangas tirti PET aptikto žievės tau genetiką. Jis nustatė genetinį lokusą – specifinę geno vietą chromosomoje, kuri sudaro didelę tau nusėdimo dalį vyresnio amžiaus žmonėms, kurie serga Alzheimerio liga arba kuriems yra rizika susirgti.
„Šio naujo genetinio žymens nustatymas atveria naują kelią tyrimams ir galimai terapinei plėtrai, nukreipiant į nenormalią tau baltymo formą, apimančią Alzheimerio ligos smegenyse matomus raizginius“, – sakė Andrew J. Saykin, PsyD, pagrindinis tyrimo tyrėjas. ir Raymond C. Beeler Radiologijos profesorius IU Medicinos mokykloje.
„Nors daugelyje ankstesnių genomo masto asociacijos tyrimų buvo lyginami Alzheimerio liga sergančių pacientų genetiniai profiliai su kognityviai nesutrikusi vyresnio amžiaus suaugusieji, šiame tyrime tau PET skenavimas buvo naudojamas kaip nuolatinis fenotipas, siekiant nustatyti genetinį lokusą, kuris sudaro didelę tau nusėdimo dalį tyrimo dalyviams. “.
Saykinas, kuris taip pat vadovauja mokyklos Indianos Alzheimerio ligos tyrimų centrui ir IU Neurovaizdavimo centrui, sakė, kad nors ankstesniuose tyrimuose buvo padaryta pažanga nustatant genetinius variantus, susijusius su amiloido nusėdimu, suprasti genetinius tau nusėdimo veiksnius buvo sudėtingiau dėl to, kad trūksta. didelių duomenų rinkinių su tau PET ir genetine informacija.
Šis tyrimas užpildo šią spragą, parodydamas, kad rs2113389 variantas, esantis 2p22.2 chromosomoje, tarp genų CYP1B1 ir RMDN2, yra stipriai susijęs su padidėjusia tau našta keliuose smegenų regionuose. Vien šis variantas paaiškino maždaug 4,3% tau nusėdimo kitimo, pranokdamas net plačiai žinomo APOE4 geno indėlį, kuris sudaro 3,6%.
„Reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų galima išsiaiškinti ir tiksliai nustatyti, kas skatina šią asociaciją“, – sakė Saykinas. „Dabar mes turime naują lokusą šių genų sankirtoje, kad galėtume ištirti kaip galimus diagnostikos ir gydymo metodus.”
3000 tirtų dalyvių buvo iš 12 skirtingų vietų visame pasaulyje. Kai kurie asmenys neturėjo pažinimo sutrikimų, o kiti turėjo lengvą ar sunkų pažinimo sutrikimą.
„Turime pakartoti radinius didesniuose mėginiuose“, – sakė Shannon L. Risacher, Ph.D., tyrimo bendradarbė ir radiologijos docentė IU Medicinos mokykloje. „Dauguma tirtų pacientų grupių yra įsikūrusios JAV, Kanadoje ir Australijoje, tačiau PET tyrimai atliekami daugelyje kitų pasaulio šalių. Ateities tikslas būtų išplėsti imties dydį, kad būtų atkartoti mūsų rezultatai.”
Komanda taip pat planuoja toliau tirti lokusą ir jo elgesį pelių modeliuose.
„Labai svarbus žingsnis po žmogaus atradimų yra funkcionalesnis modelių sistemų, įskaitant peles ir ląstelių kultūras ar organoidus, patvirtinimas”, – sakė Kwangsik Nho, Ph.D., vienas iš pagrindinių tyrimo tyrėjų ir radiologijos profesorius IU mokykloje. Vaistas. „Mes norime pamatyti, ar šis poveikis gali būti modeliuojamas laboratorijoje, o tai galėtų labai palengvinti vaistų kūrimo pastangas.”
Saykin sakė, kad pažangių neurovaizdų ir genetikos derinimas yra tai, ko tyrimų grupė siekia daugelį metų.
„Įdomu matyti, kad šis metodas suteikia naują potencialų tikslą“, – sakė Saykinas. „Norėdami galiausiai užkirsti kelią Alzheimerio ligai, turime geriau suprasti, kas pirmiausia sukelia plokšteles ir raizgynes. Genetiniai tyrimai kartu su biologiniais žymenimis ir kognityviniais tyrimais leis anksčiau aptikti ir atlikti tikslesnes intervencijas tiems, kurie serga arba kuriems yra padidėjusi rizika.”