Ne visos to paties vėžio ląstelės yra vienodos. Jie visi turi genetinių klaidų, kurios paverčia jas naviko ląstelėmis, tačiau šios klaidos nėra identiškos. Kiekviename vėžyje yra ląstelių populiacijos su skirtingomis mutacijomis, todėl svarbu žinoti kiekvieną populiaciją, nes viena iš jų gali tapti dominuojančia ir sukelti vėžį priešintis gydymui. Tačiau tyrimai, kuriais siekiama suprasti kiekvienos naviko ląstelių grupės savybes, iki šiol progresavo labai lėtai.
H12O-CNIO Hematologinių navikų klinikinių tyrimų skyriaus atliktas tyrimas dabar rodo daugybinės mielomos ląstelėse, kad evoliucijos teorija pagrįsta technika yra naudinga siekiant atskleisti, kaip kiekviena ląstelių populiacija reaguoja į skirtingus vaistus, todėl navikas tampa atsparus.
Darbas publikuojamas žurnale HemaSphere.
Evoliucinė konkurencija naviko viduje
Vėžys gali būti vertinamas kaip ekosistema, kurioje šiek tiek skirtingos ląstelės dalyvauja evoliucinėje kovoje, kurioje išliks stipriausios arba pajėgiausios atsispirti gydymui. CNIO mokslininkės Larissa Haertle naudojama technika, vadinama kloninės konkurencijos tyrimais, realiu laiku parodo, kaip skirtingos navikų populiacijos sugeba prisitaikyti prie kiekvieno gydymo, kol tam tikra populiacija tampa dominuojančia prieš kitas.
Tai labai vizuali priemonė; skirtingos ląstelių populiacijos yra nudažytos skirtingomis spalvomis, kultivuojamos kartu ir įvairiai apdorojamos. Po kurio laiko kultūroje dominuoja populiacijos, kurios genetinis profilis leido jai atsispirti vartojamam vaistui, spalva.
Labai nevienalytis navikas
Suprasti skirtingų ląstelių populiacijų elgesį ypač svarbu sergant daugybine mieloma – kraujo vėžiu, kuris dažnai dauginasi, nes tampa atsparus vaistams. Daugybinė mieloma „yra labai nevienalytė”, – aiškina Haertle. „Tas pats navikas gali turėti daug skirtingų genetinių pakitimų, ir mes turime jį vertinti taip, lyg tai būtų daug skirtingų navikų.”
„Kloninė konkurencija leidžia mums pamatyti, kaip kiekviena tos pačios mielomos ląstelių populiacija reaguoja į gydymą”, – priduria ji. „Tai yra daug arčiau kiekvieno paciento nevienalytiškumo supratimo nei įprasti metodai. Ir mes galime realiu laiku pamatyti, kaip vystosi ląstelės.”
Geriau gali išgyventi ir daugintis
Šiais tyrimais mokslininkai ištyrė KRAS geną, pakitusį 20 % pacientų, sergančių daugybine mieloma. Jie nustatė, kad dvi specifinės KRAS mutacijos suteikia adaptacinį pranašumą jas nešiojančioms ląstelėms, nes atliktų bandymų metu jų daugėjo daugiau nei nemutavusių ląstelių.
Jie taip pat atrado tris specifinius pokyčius – kituose genuose – kurie yra naudingi tik naviko ląstelėms, kai yra du įprasti vaistai daugybinei mielomai gydyti. Taigi šie gydymo būdai suteikia šioms naviko ląstelėms prisitaikymo pranašumą.
„Kai buvo naudojami vaistai, visos kitos ląstelės mirė, bet tos, kurios turėjo šias mutacijas, tapo išgyvenusios“, – aiškina Haertle.
Kad auglys per šį mechanizmą netaptų atsparus, autoriai siūlo daryti gydymo „pertraukas“ ar net keisti gydymą, kai pacientams nustatomos minėtos mutacijos.
Pirmasis autorius Haertle ir vyresnysis autorius Santiago Barrio sukūrė šį tyrimą H12O-CNIO Hematologinių navikų klinikinių tyrimų skyriuje, vadovaujamame Joaquíno Martínezo-Lópezo, ir Viurcburgo mokomosios ligoninės II Vidaus ligų skyriuje (Vokietija). ).