Naujas Diušeno raumenų distrofijos genų terapijos gydymas rodo pažadą ne tik sustabdyti šios paveldimos genetinės ligos paveiktų žmonių raumenų nykimą, bet galbūt ateityje ir atkurti tuos raumenis.
UW Medicine vadovaujamame tyrime pagrindinis dėmesys skiriamas baltymų paketų pristatymui šaudykliniuose vektoriuose, siekiant pakeisti defektinį DMD geną raumenyse. Tada pridėtas genetinis kodas pradės gaminti distrofiną, baltymą, kurio trūksta pacientams, sergantiems raumenų distrofija.
Šiuo metu liga nėra išgydoma, o esami gydymo būdai ir vaistai tik lėtina ligą. Diušeno raumenų distrofijos atveju – šio tyrimo tema – pacientai, visi vyrai, nes genas yra X chromosomoje, pradeda rodyti simptomus maždaug 4 metų amžiaus ir dažniausiai miršta sulaukę 20 ar 30 metų.
Šiandien buvo paskelbtos naujosios genų terapijos išvados Gamta.
UW Medicine neurologas ir genetikas dr. Jeffery Chamberlainas, tyrimo vyresnysis autorius, visą savo karjerą dirbo ieškodamas gydymo priemonių ir ieškodamas vaistų nuo raumenų distrofijos. Jis yra Wellstone raumenų distrofijos tyrimų centro direktorius ir Vašingtono universiteto medicinos mokykloje McCaw apdovanotas raumenų distrofijos katedra. Tyrimo projektui vadovavo Chamberlain laboratorijoje dirbantis molekulinis biologas Dr. Hichem Tasfaout.
Tai, kas praeityje glumino tyrėjus, yra tas, kad genas, kurį reikia pataisyti, yra didžiausias genas gamtoje, pažymėjo Chamberlainas. Iki šiol nebuvo būdo pakankamai baltymų pataisyti į raumenis.
„Pagalvokite, kad jums būtų pristatyta labai didelė lova, kurios negalėsite patekti pro duris“, – sakė jis.
Naujasis metodas, kuris buvo sėkmingas naudojant pelių modelius, naudoja daugybę su adeno susijusių virusinių vektorių arba AAV, kurie yra maži virusai, kurie naudojami genų terapijai perduoti į žmogaus ląsteles. Vietoj vieno AAV, ši genų terapija naudoja daugybę AAV, kurios paima dalis terapinio baltymo raumenų viduje, kartu su įterptomis instrukcijomis, kad būtų galima pradėti rinkti reikiamą genetinį fiksavimą organizme.
Vėl grįžtame prie karališkos lovos analogijos: ne tik dalys paimamos po gabalą, bet ir pristatymo darbuotojai pradeda montuoti lovą, kai tik patenka į namus. Kitas terapijos žingsnis yra bandymai su žmonėmis, kurie turėtų prasidėti maždaug po dvejų metų, sakė Chamberlainas.
Laboratorijoje šis metodas ne tik sustabdė tolesnį ligos progresavimą, bet ir sugebėjo pakeisti daugumą su distrofija susijusios patologijos. Galiausiai Chamberlain ir Tasfaout tikisi, kad šis metodas gali padėti sumažinti raumenų nykimą ir atkurti normalią raumenų audinio būklę.
Naujausias metodas taip pat naudoja naujo tipo AAV vektorių, kuris leidžia naudoti mažesnes dozes ir todėl gali sumažinti arba pašalinti kai kuriuos ankstesnių metodų šalutinį poveikį, sakė Chamberlainas.
„Kai suleidžiame didelę dozę šių pristatymo maršrutizatorių, organizmas klausia: „O, kas čia vyksta?“, – sakė jis.
Jis paaiškino, kad tai sukelia imuninį atsaką, kuris gali pažeisti širdį ar kepenis.
Chamberlainas prisimena, kaip vaikystėje žiūrėjo Jerry Lewiso Teletoną ir norėjo padėti tiems vaikams. Šis jausmas galėjo būti kibirkštis aistrai, kuri galiausiai paskatino jo karjerą. Jis tapo ekspertu, kuris apie septynis kartus diskutavo apie terapijos mokslą per teletoną.
„Kai susitinki su šeimomis ir pacientais, tai tiesiog įkvėpė mane dirbti daug sunkiau“, – sakė jis.