Potencialus eksperimentinių vaistų, blokuojančių PRMT5 – natūraliai atsirandantį fermentą
Atliktame tyrime Vėžio tyrimai„Virginia Tech“ Fralino biomedicinos tyrimų instituto docentė Kathleen Mulvaney pasidalino tyrimais, kurie galėtų padėti sukurti naujų gydymo būdų, skirtų gydymui atspariems plaučiams, smegenims ir kasos vėžiui, vystymąsi.
„Naudodamiesi genetine atranka, mes radome naują vaistų derinį, kuris, atrodo, veikia“, – teigė Mulvaney.
Reikia naujų gydymo būdų. Plaučių vėžys yra pagrindinė su vėžiu susijusios mirties priežastis visame pasaulyje. Kasos vėžiu sergantiems pacientams penkerių metų išgyvenamumas yra mažesnis nei 15%, o glioblastomos-dar mažesnis.
„Vartojant vieną narkotiką, navikai gali tapti atsparūs tikrai greitai“, – sakė Mulvaney, kuris yra tyrimų instituto vėžio tyrimų centro Vašingtone narys, DC gydymas dažnai nepavyksta. Rezultatai rodo, kad PRMT5 inhibitorius gali būti galingas naujas požiūris į tam tikrą sunkiai gydomą vėžį. „Visais atvejais derinys geriau žudo nei vieninteliai agentai.”
Daugeliui šių solidų navikų yra genetinis bruožas: jiems trūksta CDKN2A ir MTAP – dviejų genų, kurie slopina navikus ir padeda reguliuoti ląstelių augimą. Be jų vėžys tampa priklausomi nuo PRMT5 ir gali būti pažeidžiami nuo fermento blokuojančių vaistų.
Mulvaney ir kolegos išanalizavo tūkstančių vėžiu sergančių pacientų genetinius duomenis per CBioportal.
Jie pritaikė CRISPR redagavimo priemones, skirtas pažvelgti į biologinius kelius įvairiuose mėginiuose, kad nustatytų, kurie genai daro vėžio ląsteles labiau pažeidžiamus PRMT5 inhibitorių ir kurie deriniai galėtų pagerinti atsaką ir ilgalaikius rezultatus.
Apskaičiuota, kad 5% visų vėžiu sergančių pacientų-nuo 80 000 iki 100 000 per metus JAV-gali gauti naudos iš nustatytų terapijų, pasak Mulvaney, kuris taip pat turi paskyrimą į biomedicinos mokslus ir patobiologiją Virdžinijos ir Marylando veterinarijos medicinos koledže.
Naudodamiesi PRMT5 inhibitoriais su vaistais, blokuojančiais ryšių sistemą, kuri nurodo vėžio ląsteles, kada augti, padalyti ar uždaryti, žinomus kaip žemėlapio kinazės keliu – mokslininkai nustatė galimą klinikinių tyrimų gydymą.
„Mes taip pat atradome daugybę genų, kurie sąveikauja su PRMT5 signalizavimu vėžyje, kurie anksčiau nebuvo žinomi“, – teigė Mulvaney.
Be plaučių, smegenų ir kasos vėžio, gydymas rodo, kad kai kurių rūšių melanoma ir mezotelioma žada.
Tiek gyvūnų modeliuose, tiek ląstelių kultūrose, gautose iš paciento audinio, laboratorijos nariai patyrė sėkmę ištyrę galimą gydymą.
„Visais atvejais derinys geriau žudo vėžio ląsteles nei pavieniai agentai“, – teigė Mulvaney. „Tik deriniai paskatino visišką regresiją.”