Nauja maža molekulė galėtų gydyti pjautuvinę ligą suaugusiems, kurie nereaguoja į hidroksikarbamidą

Tarptautinis tyrimas pristato dar vieną gydymo būdą nuo pjautuvinių ląstelių ligos

Ligos, sindromai

Pjautuvinė anemija, nors ir reta, yra labiausiai paplitęs paveldimas kraujo sutrikimas ir paveikia daugiau nei 100 000 žmonių Jungtinėse Valstijose, iš kurių daugiau nei 90% yra juodaodžiai, remiantis Ligų kontrolės ir prevencijos centrais. Nors vaistas, vadinamas hidroksikarbamidu, gali sumažinti skausmą ir sumažinti apsilankymų ligoninėje skaičių, ne visi suaugusieji gerai reaguoja į šį gydymą.

Bostono medicinos centro (BMC) mokslininkai atrado naują mažą molekulę, kuri gali sumažinti raudonųjų kraujo kūnelių skaičių ir pagerinti simptomus. Išvados, paskelbtos m Mokslo pažanga liepos 31 d., pateikti veiksmingesnės terapijos kūrimo principo įrodymą.

„Mes atskleidėme daug žadantį metodą, kuris gali suteikti vilties pacientams, sergantiems pjautuvine anemija ir nereaguojantiems į tradicinį gydymą“, – sako Shuaiying Cui, Ph.D., vyresnysis šio dokumento autorius ir BMC Pjautuvo kompetencijos centro tyrėjas. Ląstelių liga.

Sergant pjautuvine anemija, raudonieji kraujo kūneliai tampa „pjautuvo“ arba pusmėnulio formos dėl genetinės mutacijos, paveikiančios hemoglobiną – baltymą, pernešantį deguonį iš plaučių į kitus audinius. Dėl mutacijos hemoglobino molekulės sulimpa, blokuoja kraujotaką ir sukelia stipraus skausmo epizodus pacientams.

Tačiau vaisiaus hemoglobinas, kurio žmonės paprastai nustoja gaminti po gimimo, gali sumažinti pjautuvinių raudonųjų kraujo kūnelių skaičių. Hidroksikarbamidas padidina vaisiaus hemoglobino kiekį, tačiau gali sukelti toksiškumą ir padėti ne visiems.

Šio tyrimo tyrėjai ištyrė mažos molekulės, nukreiptos į peroksisomų proliferatoriaus aktyvuotą receptorių gama koaktyvatorių 1-α (PGC-1 α), riebaliniame audinyje esantį baltymą, kuris vaidina raudonųjų kraujo kūnelių brendimą ir išlikimą, poveikį. , apie vaisiaus hemoglobino gamybą ir pjautuvines ląsteles.

Grupė nustatė, kad molekulė SR-18292 padidina vaisiaus hemoglobino gamybą žmogaus kraujo kamieninėse ląstelėse ir sumažina raudonųjų kraujo kūnelių formavimąsi pelėms, sergančioms pjautuvine anemija. Tai rodo, kad SR-18292 gali pagerinti pjautuvinių ląstelių ligos patologiją. Tačiau kartu su hidroksikarbamidu SR-18292 turėjo dar didesnį poveikį vaisiaus hemoglobino gamybai.

„Mūsų tyrimai rodo, kad mažos molekulės derinimas su hidroksikarbamidu padidina vaisiaus hemoglobino gamybą įvairiais mechanizmais. Tai gali būti nauja gyvybiškai svarbi gydymo galimybė pacientams, sergantiems pjautuvine anemija, kurie blogai reaguoja į vien tik hidroksikarbamidą”, – sako Cui. Bostono universiteto Chobanian & Avedisian medicinos mokyklos hematologijos ir medicininės onkologijos profesorius.

Norėdami nustatyti, ar SR-18292 veikia genus, kurie kontroliuoja vaisiaus hemoglobino gamybą, mokslininkai atliko vienos ląstelės RNR seką žmogaus kraujo kamieninėse ląstelėse, apdorotose šia molekule.

Po gydymo SR-18292 komanda atrado daug genų su skirtingomis išraiškomis, įskaitant BCL11A sumažinimą, kuris paprastai slopina vaisiaus hemoglobino gamybą ir yra genas, kuriam taikoma pirmoji CRISPR redagavimo terapija pjautuvinių ląstelių ligai gydyti.

Neseniai FDA patvirtintas pjautuvinių ląstelių ligos gydymas ir BMC pacientams siūlomas gydymas yra brangus ir dėl procedūrų sudėtingumo dar negali būti pritaikytas gydyti pacientus visame pasaulyje. Cui tikisi, kad šis tyrimas yra pirmasis žingsnis kuriant terapiją, kuri gali gydyti pacientus, gyvenančius nepakankamai ištekliais turinčiose bendruomenėse.

„Šis proveržis yra reikšmingas žingsnis į priekį BMC ieškant veiksmingesnių gydymo būdų, skirtų gydyti pjautuvinę ligą visiems pacientams. Tikimės, kad kada nors mūsų vaistas galės būti pritaikytas pacientams visame pasaulyje, kurie gali neturėti prieigos prie esamų šios būklės genų terapijos būdų. “, – sako Cui.