Mokslininkai iš Yong Loo Lin medicinos mokyklos, Nacionalinio Singapūro universiteto (NUS Medicina) kuria terapiją, kuri gali būti naudinga gydant pacientus, sergančius epilepsija – neurologiniu sutrikimu, kuriam būdingi pasikartojantys priepuoliai dėl nenormalios smegenų veiklos.
Vadovaujami mokslinio tyrimo asistento profesoriaus Huang Hua iš NUS Medicine Fiziologijos ir elektrofiziologijos katedros, jie išbandė naują genų terapijos metodą retai genetinei epilepsijos formai, susijusiai su KCNA2 geno mutacija žmogaus smegenyse. susijęs su pasikartojančiais priepuoliais.
Specializuotas gydymas, vadinamas Gapmer antisensiniu oligonukleotidu (ASO), sukurtas specialiai nukreipti ir suskaidyti sugedusias ribonukleino rūgštis (RNR), išlaikant normalią genų funkciją. Naudojant šią RNR terapiją, pastebimai sumažėjo probleminio kalio kanalo baltymo, užkoduoto KCNA2 gene, kiekis, kuris padėjo atkurti normalų kalio srautą ir sumažinti pernelyg didelį neuronų aktyvumą, susijusį su epilepsija.
Pasak profesoriaus Huango: „Epilepsija yra susijusi su pernelyg jaudinamais neuronais, o kalis padeda slopinti jaudrumą. KCNA2 koduotas kalio kanalas yra tarsi durys, kontroliuojančios kalio jonų srautą ląstelių paviršiuje, kai yra genas. mutavusios, durys neveikia, o kalis negali būti išleistas, kad būtų galima kontroliuoti neuronų veiklą, o tai sukelia epilepsiją.
„Mūsų terapija nukreipta į klaidingą geno RNR ir „sutvarko duris“, kad kalis galėtų tekėti ir reguliuoti neuronų aktyvumo lygį.
Paskelbta m Molekulinė terapija – nukleorūgštystyrimas buvo atliktas su in vitro ląstelių mėginiais. Tyrimas prasidėjo 2021 m., kai į komandą kreipėsi kūdikio šeima, kuri patyrė daugybę generalizuotų traukulių, kurie buvo atsparūs keliems vaistams ir įprastiniam gydymui.
Nors tiriamasis darbas yra ankstyvosiose stadijose ir prieš pereinant prie klinikinių tyrimų reikės atlikti tolesnius bandymus laboratoriniais modeliais, puikūs tyrimo rezultatai suteikia vilties, kad gydymas gali būti suteiktas pacientams, kenčiantiems nuo sunkios epilepsijos, kurią sukelia kanalopatijos – genetiniai sutrikimai. sukeltas ląstelių jonų kanalų anomalijų – per artimiausius 10–20 metų.
Naujoji „Gapmer“ technologija, kurią kuria tyrėjų komanda, taip pat galėtų būti pritaikyta kitoms to paties geno ar kitų jonų kanalų genų mutacijoms – atvertų galimybę sukurti individualų gydymą įvairioms su KCNA2 susijusioms problemoms spręsti, o tai gali pasiūlyti vilčių teikiančių rezultatų pacientams, sergantiems retos epilepsijos formos, kurios nereaguoja į standartinius vaistus.
Profesorius Soong Tuck Wah iš NUS Medicine Fiziologijos ir elektrofiziologijos katedros, tyrimo bendraautoris, sakė: „Mūsų tyrimais siekiama ne tik išspręsti unikalius šios specifinės mutacijos keliamus iššūkius, bet ir kyla iš mūsų komandos noras pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.
„Kadangi terapija pasirodė esanti perspektyvi nukreipti į specifinę genų mutaciją, sukeliančią epilepsiją, tikimės, kad galiausiai sukursime naujas gydymo galimybes pacientams, kenčiantiems nuo šios būklės ir kitų panašių genų mutacijų.