Remiantis Pitsburgo universiteto medicinos mokyklos chirurgų mokslininkų ir paskelbta, kad moterys gali būti ypač veiksmingi, gali nutraukti vaistą, kurį sukelia sunki trauma, kurią sukelia sunki trauma, gali nutraukti vaistas. Mokslo transliacinė medicina.
Išvados, pagrįstos stebėjimais pacientams žmonėms ir tiriamoms pelėms, gali sukelti terapiją, kuri, jei bus suteikta per pirmąsias kelias valandas po sunkios traumos, pavyzdžiui, kaip kritimo ar transporto priemonių avarijos, būtų galima padaryti trumpalaikį audinio pažeidimą, žymiai pagerinant išgyvenamumą ir sutrumpindama ligoninių buvimą.
„Mes turime dešimtis narkotikų, susijusių su autoimuninėmis ligomis, šimtais vėžio, tačiau traumos beveik nėra nieko, o pagrindinė jaunų žmonių mirties priežastis“, – sakė vyresnysis autorius Timothy Billiar, MD, George Vance globėjas ir Pitto chirurgijos katedros pirmininkas.
„Mūsų tyrimas lemia tikslią vaistą, biomarkeriams pagrįstą požiūrį į traumą, dėl kurios gali būti padaryta mažiau organų, tai reiškia, kad pacientai galėjo išeiti iš intensyviosios terapijos skyriaus anksčiau, greičiau patekti į reabilitaciją ir grįžti į savo gyvenimą.”
Ankstesniuose tyrimuose, analizuojant skirtingų biologinių procesų sąveiką, Billiar ir jo kolegos tyrimai nustatė, kad pacientams, kenčiantiems nuo sunkaus kraujavimo ir traumos, greitai ir masiškai išsiskiria ląstelių kiekis. Po to uždegimas yra uždegimas, nes kūnas siunčia imunines ląsteles ne tik į sužalojimo vietą, bet ir nepažeistus organus bei audinius.
Nors šis procesas gali būti naudingas, kai lokalizuojama dėl nedidelių sužalojimų ar infekcijų, esant sunkioms traumoms, jis gali sukelti dar daugiau žalos, pavyzdžiui, organų nepakankamumo ir smegenų patinimas.
Norėdami toliau ištirti šį priešintuityvų atsaką į sunkius sužalojimus, Billiar ir komanda kreipėsi į peles. Tačiau tyrėjai padarė ką nors neįprasto: į savo eksperimentus įtraukė pelių moteris.
Istoriškai pelių patinams buvo teikiama pirmenybė pelių moterims atliekant medicininius tyrimus dėl susirūpinimo, kad hormoniniai svyravimai gali panaikinti rezultatus.
„Jei norime sužinoti, ar žmonėms padarytas atradimas turi terapinį kampą, turime tai grąžinti, tikslingai, į gyvūnų modelį“, – sakė Billiar, kuris taip pat yra UPMC vyriausiasis mokslo pareigūnas. „Ir mes žinome, kad moterys ir vyrai skirtingai reaguoja į traumą. Taigi, norint suprasti žmogaus reakciją, mūsų gyvūnų modeliui reikėjo įtraukti ir vyrus, ir moteris.”
Pelės buvo gydomos keturiais skirtingais vaistais, kurių kiekviena slopino vieną iš keturių skirtingų ląstelių mirties tipų. Visi jie iš dalies pakeitė bėgančių ląstelių mirtį ir uždegimą po traumos, tačiau didžiausias pasikeitimas apėmė Gasdermin D, molekulės, kuri sukelia piroptozės ląstelių mirtį, blokavimą, atverdamas skylutes ląstelių membranose, todėl ląstelių kiekis išsilieja ir skatina uždegimą.
Vaistas, užblokavęs „Gasdermin D“, yra disulfiramas – vaistas, kurį patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija alkoholio vartojimo sutrikimui gydyti.
Komanda taip pat apžiūrėjo peles, kurios negamina „Gasdermin D“ molekulės, ir nustatė, kad jos taip pat turi mažesnę traumos atsaką, dar labiau patvirtindama išvadą, kad užblokuojant Gasdermin D ir slopindami piroptozės ląstelių mirtį, skatina geresnius rezultatus.
Įdomu tai, kad slopinant „Gasdermin D“ pagerino pelių patinų ir moterų pasveikimą ir išgyvenimą, pelėms moterims nauda buvo daug didesnė.
„Skirtumas tarp vyrų ir moterų stebina“, – teigė Billiar. „Tai gali reikšti, kad tikslios medicinos požiūriu į traumą mes suteikiame Gasdermin D inhibitoriams moterims ir kitokį narkotikų ar vaistų derinį vyrams.”
Tolesniuose etapuose greičiausiai bus atlikti dideli tyrimai su gyvūnais, potencialiai atlikus klinikinius tyrimus su žmonėmis, siekiant dar labiau patobulinti, kam labiausiai naudos tokį gydymą. Tuo pačiu metu gali būti sukurti naujos kartos vaistai, siekiant labiau selektyviau nukreipti „Gasdermin D“ ir sumažinti galimą šalutinį poveikį, sakė Billiaras.