Brighamo ir moterų ligoninės tyrėjai sukūrė naują nanomedicinos terapiją, kuri perneša priešvėžinius vaistus į plaučių vėžio ląsteles ir sustiprina imuninės sistemos gebėjimą kovoti su vėžiu.
Grupė parodė daug žadančių naujosios vėžio ląstelių terapijos rezultatus laboratorijoje ir pelių plaučių navikų modeliuose, galinčius pritaikyti pacientų, sergančių navikais, kuriems nepavyko reaguoti į tradicinę imunoterapiją, priežiūrą ir rezultatus. Jų išvados paskelbtos Mokslo pažanga.
„Nanodalelės jau daugelį metų buvo naudojamos tiksliniams vaistams tiekti į naviko ląsteles, o imunoterapija taip pat turėjo paradigmą keičiantį poveikį vėžio gydymui, nes neleido vėžio ląstelėms išvengti mūsų imuninės sistemos“, – sakė pagrindinis autorius Tanmoy Saha, Ph. D., medicinos instruktorius ir Brigham medicinos inžinerijos skyriaus tyrėjas.
„Čia mes iš esmės sujungėme šiuos du metodus į vieną vaistų tiekimo sistemą, skirtą nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti.”
Plaučių vėžys yra pagrindinė mirties nuo vėžio priežastis visame pasaulyje ir sudaro daugiau nei ketvirtadalį visų su vėžiu susijusių mirčių. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC) yra labiausiai paplitusi forma, sudaranti maždaug 85% visų plaučių vėžio atvejų.
Vienas iš populiariausių NSCLC gydymo metodų yra naudoti imuninės kontrolės taško inhibitorius – vaistų, kurie blokuoja tam tikrus baltymus, kurie sustabdo imuninę sistemą nuo vėžio ląstelių žudymo, klasę. Tačiau dauguma pacientų, sergančių NSCLC, nereaguoja į šiuos vaistus, visų pirma todėl, kad gydymas skirtas tik vienam baltymui (dažniausiai PD-L1), kuris nėra gausiai išreikštas daugumoje plaučių vėžio navikų.
Dėl to daugeliui pacientų reikia derinti chemoterapiją ir imunoterapiją, dėl kurios atsiranda ilgalaikis šalutinis poveikis ir toksiškumas.
Ši nauja terapija veikia atnešant nanodalelę, užpildytą su vėžiu kovojančiu vaistu, tiesiai į naviko vietą, o prie nanodalelės prisijungę antikūnai jungiasi su dviem skirtingais baltymais (CD47 ir PD-L1) vėžio ląstelėse. Šis dvigubas požiūris leidžia tiek įgimtai, tiek adaptacinei imuninei sistemoms rasti ir sunaikinti vėžio ląsteles, kartu sumažinant toksiškumą, paprastai susijusį su esamais vėžio gydymo būdais.
„Ši sistema veikia su tam tikru Velcro efektu. Užuot tiesiog ieškoję vieno baltymo vėžio ląstelėje, kurį antikūnas gali sugriebti, šios nanodalelės turi dvi”, – sakė vyresnioji autorė Shiladitya Sengupta, mokslų daktarė, docentė. medicina ir bioinžinierius Brigamo medicinos inžinerijos skyriuje.
„Taigi, jei vėžio ląstelė neišreiškia vieno iš baltymų, į kuriuos nukreipta mūsų nanodalelė, ji vis tiek gali prisijungti prie kito ir pristatyti į nanodalelę įdėtą vaistą tiesiai į vėžinį audinį.”
Tyrėjai nusprendė išsiaiškinti, kuriuos baltymus ekspresuoja plaučių navikai. Jie patikrino daugiau nei 80 žmonių, sergančių plaučių vėžiu, audinių. Kai baltymai buvo nustatyti, jie atrinko antikūnus, kad juos nukreiptų. Tada jie funkcionalizavo antikūnus nanodalelėmis, kurios jau buvo pakrautos priešvėžiniu vaistu.
Tada Saha ir jo kolegos išbandė nanodalelių veiksmingumą, pirmiausia vizualizuodami, kaip gerai antikūnai jungiasi su vėžinėmis ląstelėmis laboratorijoje. Jie atliko eksperimentų seriją, siekdami įvertinti ir vizualizuoti nanodalelių surišimo ir vaistų tiekimo galimybes. Vėliau jie išbandė komplekso veiksmingumą dviejų plaučių vėžio formų pelių modeliuose.
Jie nustatė, kad pelių vėžio ląstelės internalizavo vaistą, todėl naviko dydis sumažėjo be jokio didelio šalutinio poveikio ar toksiškumo.
Tyrimo apribojimai apima tai, kad iki šiol terapija buvo išbandyta tik su žmogaus audiniais laboratorijoje ir pelių modeliuose. Prieš pereinant prie klinikinių bandymų, jai turi būti atlikti daug išsamesni toksikologiniai tyrimai.
Žvelgdami į ateitį, mokslininkai tikisi pritaikyti šią technologiją kitų tipų vėžiui gydyti, tyrinėdami papildomus antikūnus ir gydymo būdus, kurie galėtų veikti taikant šį nanomedicinos metodą.
„Nors matome tam tikrą sėkmę naudojant šią vaistų tiekimo platformą ikiklinikinių bandymų metu, svarbu atsiminti, kad pelių ir žmogaus fiziologija yra gana skirtinga. Mums reikia daugiau tyrimų, kad galėtume pritaikyti šią koncepciją klinikiniams tyrimams, bet džiaugiamės galėdami pamatyti. kaip šis požiūris galėtų pakeisti vėžio priežiūrą“, – sakė Saha.