Ispanijos nacionalinio vėžio tyrimų centro (CNIO) mokslininkai siūlo naują smegenų metastazių, kurios blogai arba visai nereaguoja į imunoterapiją, gydymą ir pateikia biomarkerį, leidžiantį nuspėti, kokiais atvejais jis turėtų būti naudojamas.
Mūsų kūnai turi mechanizmą, skirtą sunaikinti viską, kas jį puola, nesvarbu, ar tai virusai, bakterijos ar vėžio ląstelės: imuninę sistemą. Vėžys auga, kai naviko ląstelės apgauna šią sistemą ir nepuola jų. Vėžio imunoterapijoje naudojami vaistai, neleidžiantys vėžinėms ląstelėms blokuoti imuninės sistemos, tačiau imunoterapija ne visada veikia.
Dėl metastazių smegenyse – kai kitame organe prasidėjęs navikas plinta į smegenis – neseniai buvo išbandyta imunoterapija, o rezultatai nevienodi.
„Smegenų metastazės kelia rimtą klinikinę problemą“, – aiškina Manuelis Valiente, CNIO smegenų metastazių grupės vadovas ir tyrimo, kurio rezultatai paskelbti Vėžio atradimas.
„Pacientai, turintys pažengusių metastazių smegenyse, tai yra tie, kurie jau gali suvokti metastazių simptomus, netinkamai reaguoja į imunoterapiją. Tačiau net ir gerai reaguojantys į imunoterapiją pacientai vis dažniau atgyja, dažnai dėl naujų metastazių smegenyse.”
Kitaip tariant, imunoterapija kartu su antikūnų blokavimu neatrodo optimalus būdas kovoti su metastazėmis smegenyse. Viena iš galimų priežasčių yra kraujo ir smegenų barjeras, tam tikra pralaidi membrana, kuri filtruoja į smegenis patenkantį kraują, kad apsaugotų jas nuo toksinų. Tačiau šis kraujagyslių barjeras taip pat trukdo patekti į imunoterapijoje naudojamus antikūnus. Be antikūnų imunoterapija neveikia.
Astrocitai, jungiantys vėžį
CNIO grupė dabar siūlo labai novatorišką hipotezę kovai su šia problema. „Mes atradome, – aiškina pirmasis šio straipsnio autorius Neibla Priego, – kad tam tikros smegenų ląstelės, vadinamos astrocitais, veikia kaip imunomoduliatoriai, tai yra, jos sąveikauja su imunine sistema smegenyse, o smegenų metastazių atvejais piktnaudžiauja šia funkcija. nes jiems daro įtaką navikas“.
Tokiu būdu vėžio iškreipti astrocitai susijungia su naviko ląstelėmis, kai atsiranda metastazių smegenyse. Astrocitų sąveika su imunine sistema, kuri turėtų būti normalus imunomoduliacijos procesas, tampa vėžį skatinančiu mechanizmu, nes astrocitai trukdo gynybinių ląstelių darbui ir neleidžia joms naikinti navikinių ląstelių.
Metastazių biomarkeris, kai imunoterapija neveiks
CNIO grupė nustatė pagrindinę proceso molekulę, vadinamą TIMP1. „Pro-navikiniai astrocitai gamina TIMP1, o šis baltymas dalyvauja išjungiant gynybines ląsteles, kurios turėtų naikinti vėžines ląsteles“, – sako Priego.
Įrodžiusi, kad ši molekulė, TIMP1, veikia imuninės sistemos ląsteles ir daro jas mažiau veiksmingas, CNIO komanda siūlo naudoti ją kaip biomarkerį, skirtą šio imunosupresinio mechanizmo paveiktoms smegenų metastazėms aptikti.
„TIMP1 yra geras biomarkeris, nes pacientų, turinčių metastazių smegenyse, smegenų skystyje jo išsiskiria žymiai didesni kiekiai“, – sako Priego.
Narkotikai, skirti priešnavikiniams astrocitams bandymuose
Tyrimas tęsiasi toliau. Manuelio Valiente grupė siūlo terapinę alternatyvą, nukreiptą į astrocitus: imunoterapijos derinį su inhibitoriais, kurie neleidžia gamintis TIMP1 molekulei.
„Yra vaistas, vadinamas silibininu, kuris jau buvo naudojamas labdaros pagrindu, kuris slopina TIMP1 molekulės gamybą”, – sako Valiente. „Klinikinis tyrimas jau vykdomas, siekiant patikrinti jo terapinį veiksmingumą smegenų metastazių srityje. Tikimės, kad rezultatus turėsime 2025 m.”.
Tikslas yra sujungti TIMP1 slopinimą su tradicine imunoterapija, „kuri padidintų terapinės strategijos stiprumą ir palengvintų jos įtraukimą į klinikinius protokolus”, – sako Valiente.
Pagrindinių žinių pažanga
Mokslininkas pabrėžia ir kitą darbo vertę – atskleisti astrocitų vaidmenį sergant liga, „demaskuojant jų nevienalytiškumą ir nukreipiant tik į tuos astrocitų potipius, kurių funkcija yra pakitusi ir neigiama pacientui“.
„Iki šiol astrocitai nebuvo laikomi imunomoduliatoriais nei bendruosiuose tyrimuose, nei smegenų auglių atžvilgiu. Mūsų tyrimai yra ne tik novatoriški klinikiniu požiūriu, bet ir labai naudingi mokslo žinių pažangai”, – sako Valiente. .