Visiškai ar net iš dalies išeikvodami baltymą, vadinamą midnolinu B ląstelėse, UT Pietvakarių medicinos centro tyrėjai slopino leukemiją ir limfomą pelių modelyje, genetiškai linkusiame į šiuos vėžius.
Jų išvados, pateiktos Eksperimentinės medicinos žurnalasgali atsirasti naujų šių ligų gydymo būdų, kurie padės išvengti rimto dabartinių gydymo būdų šalutinio poveikio.
„Mes naudojome grynai genetinį metodą, kad surastume vaisto taikinį, ir šis taikinys pasirodė esąs sensacingas, nes B ląstelių leukemijos ir limfomos nuo jo labai priklauso, o dauguma šeimininko audinių nėra nuo jo priklausomi“, – sakė tyrimo vadovas Bruce'as Beutleris. , MD, Šeimininkų gynybos genetikos centro direktorius ir UT Southwestern imunologijos ir vidaus medicinos profesorius.
Daktaras Beutleris, 2011 m. gavęs Nobelio fiziologijos ar medicinos premiją už tai, kad atrado svarbią patogenų jutiklių šeimą, žinomą kaip į Toll panašūs receptoriai, randami imuninėse ląstelėse, jau seniai naudojo mutagenezę – mutacijų įvedimą į gyvūnų modelių genus per ekspoziciją. cheminei medžiagai, vadinamai N-etil-N-nitrozourea (ENU), kaip pagrindine priemone genų funkcijai atrasti.
Neseniai Beutler laboratorija sukūrė metodą, žinomą kaip automatinis mejotinis kartografavimas (AMM), kuris atskleidžia neįprastus pelių mutantų bruožus iki priežastinių mutacijų, taip nustatant genus, reikalingus normaliai fiziologinei būklei palaikyti.
Mutagenezė dažnai sukelia genetinių ligų vystymąsi gyvūnams ir suteikia įžvalgų apie paveiktų genų funkciją tiriant gyvūnų anomalijas. Tačiau daktaras Beutleris paaiškino, kad mutacijos taip pat gali apsaugoti nuo ligų.
Pavyzdžiai apima mutacijas, apsaugančias ŽIV užsikrėtusius asmenis arba tuos, kurie serga paveldima pjautuvine anemija, nuo simptomų atsiradimo. Kai kurių apsauginių mutacijų mechanizmai įkvėpė vaistus gydyti įvairias sveikatos sąlygas.
Ieškodami apsauginių mutacijų nuo imuninių sutrikimų, mokslininkai patikrino mutantines peles, kurios turėjo imunines ląsteles su neįprastomis savybėmis. Daugelyje gyvūnų, turinčių neįprastai mažą B ląstelių skaičių – svarbią adaptyvios imuninės sistemos, atsakingos už antikūnų gamybą, komponentą, tyrėjai naudojo AMM, kad atsektų šį trūkumą dėl midnolino – baltymo, daugiausia randamo B ląstelėse – mutacijų.
Nors gyvūnai, kuriems visiškai nėra midnolino, miršta vystymosi metu prieš gimimą, švelnesnės mutacijos, įskaitant kai kurias, įvestas naudojant genetinę techniką, leidžiančią ištrinti geną suaugus, akivaizdžios žalos nepadarė.
Tyrėjai žymiai sumažino arba visiškai pašalino midnoliną pelėms, turinčioms genetinį polinkį į B ląstelių leukemijas ir limfomas – vėžį, kai B ląstelės dalijasi nekontroliuojamai. Nors pelės, turinčios normalų midnoliną, mirė nuo šių ligų iki 5 mėnesių amžiaus, daugumai tų, kurių midnolinas buvo mažesnis arba jo nebuvo, piktybiniai navikai niekada nesusirgo.
Papildomi eksperimentai atskleidė, kad midnolino vaidmuo B ląstelėse yra skatinti proteasomų, ląstelių organelių, kurios pašalina pažeistus arba nebenaudingus baltymus, aktyvumą. Kai kurie šiuo metu B-ląstelių leukemijų ir limfomų gydymo būdai slopina proteasomų aktyvumą, panašiai kaip midnolino ląstelių pašalinimas, paaiškino dr. Beutleris.
Tačiau, skirtingai nuo šių vaistų, kurie turi daug ir potencialiai rimtų šalutinių poveikių, midnolino pašalinimas arba sumažinimas gyvūnų modeliuose neturėjo neigiamo poveikio.
Būsimi tyrimai bus skirti midnoliną slopinančių vaistų kūrimui, kurie ilgainiui galėtų būti naujų B ląstelių vėžio gydymo būdų pagrindas.