Mokslininkai nustatė, kad du ląstelių defektai sukelia vilkligės ligą

Žarnyno bakterijos sustiprina vėžio imunoterapiją pelių tyrime

Ligos, sindromai

Northwestern Medicine ir Brigham and Women's Hospital mokslininkai atrado molekulinį defektą, kuris skatina patologinį imuninį atsaką sergant sistemine raudonąja vilklige (žinoma kaip vilkligė), ir rodo, kad šio defekto panaikinimas gali pakeisti ligą.

JAV vilkligė serga daugiau nei 1,5 milijono žmonių. Iki šio naujo tyrimo šios ligos priežastys buvo neaiškios. Vilkligė gali sukelti gyvybei pavojingą daugelio organų, įskaitant inkstus, smegenis ir širdį, pažeidimus. Tyrimo autoriai teigė, kad esami gydymo būdai dažnai nesugeba kontroliuoti ligos ir turi nenumatytą šalutinį poveikį, sumažindami imuninės sistemos gebėjimą kovoti su infekcijomis.

„Iki šio momento visas vilkligės gydymas yra neryškus instrumentas. Tai platus imunosupresija”, – sakė bendraautorius dr. Jaehyuk Choi, Šiaurės Vakarų universiteto Feinbergo medicinos mokyklos dermatologijos docentas ir Šiaurės vakarų medicinos dermatologas. „Nustatydami šios ligos priežastį, radome galimą gydymą, kuris neturės dabartinių gydymo būdų šalutinio poveikio.”

„Nustatėme esminį imuninio atsako disbalansą, kurį sukelia vilklige sergantys pacientai, ir apibrėžėme konkrečius tarpininkus, kurie gali ištaisyti šį disbalansą, kad sumažintų patologinį autoimuninį atsaką“, – sakė bendraautorius daktaras Deepak Rao, asistentas. Harvardo medicinos mokyklos medicinos profesorius ir Brigham ir moterų ligoninės reumatologas bei jos ląstelių profiliavimo centro vienas iš direktorių.

Tyrime, paskelbtame m Gamta liepos 10 d., mokslininkai praneša apie naują būdą, kuris skatina ligą sergant vilklige. Straipsnio pavadinimas yra „Interferonas pakerta AHR-JUN ašį, skatindamas CXCL13+ T ląsteles sergant vilklige“.

Pacientų, sergančių vilklige, kraujyje yra su liga susijusių kelių molekulių pokyčių. Galiausiai dėl šių pokyčių nepakankamai aktyvuojamas kelias, kontroliuojamas arilo angliavandenilio receptoriaus (AHR), kuris reguliuoja ląstelių atsaką į aplinkos teršalus, bakterijas ar metabolitus.

Nepakankamas AHR aktyvinimas lemia per daug ligą skatinančių imuninių ląstelių, vadinamų T periferinėmis pagalbinėmis ląstelėmis, kurios skatina ligą sukeliančių autoantikūnų gamybą.

Norėdami parodyti, kad šis atradimas gali būti panaudotas gydymui, tyrėjai grąžino arilo angliavandenilių receptorius aktyvinančias molekules į vilkligės pacientų kraujo mėginius. Atrodė, kad tai perprogramavo šias vilkligę sukeliančias ląsteles į ląstelę, vadinamą Th22 ląstele, kuri gali paskatinti žaizdų gijimą nuo šios autoimuninės ligos padarytos žalos.

„Mes nustatėme, kad jei suaktyvinsime AHR kelią su mažų molekulių aktyvatoriais arba apribosime patologiškai per didelį interferono kiekį kraujyje, galime sumažinti šių ligas sukeliančių ląstelių skaičių“, – sakė Choi, taip pat Feinbergo profesorius Jackas W. Graffinas. . „Jei šis poveikis yra ilgalaikis, tai gali būti galimas gydymas.”

Choi, Rao ir kolegos nori išplėsti savo pastangas kurdami naujus gydymo būdus vilkligės pacientams. Dabar jie ieško būdų, kaip saugiai ir efektyviai pristatyti šias molekules žmonėms.