Lyties vystymosi sutrikimus / skirtumus (DSD) sunku diagnozuoti dėl daugybės fenotipų ir genų, tačiau Hadsono medicinos tyrimų institute sukurta nauja technika turėtų visa tai pakeisti.
Maždaug 1 iš 5000 kūdikių gimsta su DSD arba tarplytimi, kai jų genetinės, hormoninės ar fizinės lyties savybės (lyties organai, lytinės liaukos ir chromosomų modeliai) paprastai nėra vyriškos ar moteriškos.
Iki šiol diagnozuoti daugelio DSD priežastis buvo trukdoma, nes įvykiai, lemiantys lytinį vystymąsi, įvyksta maždaug devintą nėštumo savaitę ir tik nedaugelyje besivystančio vaisiaus lytinių liaukų ląstelių.
Tačiau profesorius Vincentas Harley ir jo komanda sukūrė modelį, skirtą tai ištirti, perprogramuodami odos ląsteles į sėklidžių ląsteles (Sertoli ląsteles), kad suprastų pakitusias ląsteles ir genetinius procesus, dėl kurių atsiranda intersex būklė šiam pacientui.
„Tiriame genus, dalyvaujančius formuojant sėklidę embrione, tačiau mūsų supratimą apie šį procesą riboja akivaizdžios žmogaus mėginių gavimo problemos. Taigi sukūrėme būdą, kaip odos ląsteles paversti pagrindinėmis sėklidės ląstelėmis. Sertoli ląstelės, kurias galime auginti ir analizuoti“, – sakė jis.
Paprastesnė lyties vystymosi sutrikimų diagnozė yra labai svarbi
Jų tyrimai, paskelbti žurnale Lyčių skirtumų biologijaparodo, kaip šis metodas gali išspręsti lytinės liaukos audinio trūkumą pacientams tam tikrose vystymosi stadijose, leidžiant atlikti perprogramuotų odos ląstelių diagnostinius tyrimus.
Prof. Harley paaiškina: „Sertoli ląstelės yra svarbios, nes jos veikia kaip organizuojantis embrioninių lytinių liaukų vystymąsi, o daugelis DSD atsiranda, kai šie vystymosi procesai sugenda“.
„Tiksli diagnozė yra labai svarbi norint informuoti apie gyvybei pavojingas krizes (pvz., įgimtą antinksčių hiperplaziją), atsaką į pakaitinę hormonų terapiją, galimą lyties tapatybę, vėžio riziką ir konsultacijas dėl būsimo vaisingumo.
„Pacientai kenčia nuo ilgos diagnostinės odisėjos, daugelis jų niekada negauna galutinės diagnozės“, – sakė prof. „Mūsų naujasis modelis padės nustatyti naujas vaikų DSD priežastis ir mechanizmus.
Genų, prisidedančių prie lyties vystymosi sutrikimų, paieška
Kitoks, bet susijęs mokslinis darbas, paskelbtas m Ląstelių ir vystymosi biologijos ribos parodė naują SOX9 geno ir aplink jį esančių mutacijų tikslą, kuris gali prisidėti prie DSD.
Prof. Harley vadovaujami autoriai nustatė Trpc3, kuris yra SOX-9 taikinys ir yra reguliuojamas SOX9. Jie nustatė, kad Trpc3 ekspresijos slopinimas Pyr-3 sutrikdė gemalo ir endotelio ląstelių vystymąsi, o tai rodo, kad TRPC3 gali tarpininkauti SOX9 funkcijai Sertoli, gemalo ir endotelio ląstelių vystymosi metu.
Konkrečių molekulinių pokyčių nustatymas
Kitas reikšmingas Hadsono instituto atliktas prof. Harley ir kolegų atliktas tyrimas padės geriau suprasti mechanizmus, kuriais tam tikras Y chromosomos genas, vadinamas ATR-X, gali sukelti lytinių organų ir sėklidžių anomalijas.
Kūrinys, paskelbtas m iSciencepamatė, kad komanda sukūrė pelės modelį su ištrintu ATR-X genu, kuris apibendrina šiuos defektus (G2/M sustojimas ir apoptozė, ty ląstelių mirtis).
Naudodami šį modelį, jie sugebėjo nustatyti specifinius molekulinius pokyčius, dėl kurių pablogėja sėklidžių formavimasis ir spermatogenezė.
Šie tyrimai pagerina mūsų supratimą apie pagrindinius biologinius mechanizmus ir sutrikimus, sukeliančius lyties vystymosi sutrikimus, įskaitant tarplytines sąlygas.