„Duke-NUS“ medicinos mokyklos vadovaujama mokslininkų komanda išsprendė retos ir anksčiau nediagnozuotos ligos paslaptį, turinčią įtakos keliems organams, parodydama naują jos priežastį ir siūlydama naują viltį gydytis.
Išleista Klinikinių tyrimų žurnalastyrimas nustatė geno, vadinamo SPNS1, mutacijas kaip pagrindinę sutrikimo priežastį, o tai daro įtaką ląstelėms perdirbti riebalų molekules.
Tyrėjai nustatė, kad netinkamos šio geno versijos sutrikdo lizosomų (kūno ląstelių perdirbimo sistemos) funkciją, sukeliančią kenksmingą riebalų ir cholesterolio kaupimąsi, o galiausiai-progresuojantį kepenų ir raumenų pažeidimą.
Naujoji būklė yra lizosomų laikymo ligų šeimos dalis – daugiau nei 70 retų sutrikimų grupė, kurią sukelia ląstelių perdirbimo lūžimas.
Atradimas atsirado ištirti dvi nesusijusias šeimas, kurių vaikai parodė nepaaiškinamą kepenų ligą, raumenų silpnumą ir kitus simptomus. Genetinė analizė atskleidė abiejose SPNS1 kopijose – pernešėją, lemiamą lemiamą riebalų molekules, kurios buvo suskaidytos iš lizosomos, ir į likusią ląstelę, kurią reikia perdirbti.
Tyrimai grindžiami ankstesniu „Duke-Nus“ vadovaujamu tyrimu, kuris nustatė SPNS1 vaidmenį perdirbant suskaidžius riebalus.
„Duke-NUS MD-Ph.D“. Studentė ponia He Menglan, pirmasis tyrimo autorius, teigė, kad išvados yra esminis galvosūkis norint suprasti ligą, kuri ilgą laiką išliko paslaptis:
„Svarbus riebalų tipas, kurį mūsų ląstelių perdirbimo sistemų procesas yra fosfolipidai, kurie yra pagrindiniai ląstelių membranų blokai. Sveikiems asmenims SPNS1 juda suskaidytus fosfolipidus iš lizosomų, kad būtų pakartotinai naudojami taisyti membranas arba paverčiamos kūno energija.
„Kai šis sudėtingas procesas nepavyksta pacientams, sergantiems SPNS1 mutacijomis, riebalų perdirbimas sutrikdo, todėl susidaro audinių pažeidimas, ypač raumenyse ir kepenyse.”
Tyrėjai išsiaiškino, kad šie klausimai blogėjo, kai buvo sutrikdyta pagrindinė maistinių medžiagų jutimo sistema, pabrėžiant SPNS1 svarbą padedant ląstelėms reaguoti į maistinių medžiagų stresą ir išlaikyti energijos pusiausvyrą.
Profesorius Davidas Silveris, „Duke-Nus“ širdies ir kraujagyslių ir medžiagų apykaitos sutrikimų programos direktoriaus pavaduotojas ir vyresnysis tyrimo autorius, sakė: „SPNS1 randamas kiekvienoje žmogaus ląstelėje ir vaidina pagrindinį vaidmenį perdirbant fosfolipidus. Mūsų tyrimai atskleidė, kad fosfolipidų perdirbimas, toks, kaip lizosomos, ir cholio. Išvados atveria galimybes ištirti SPNS1 svarbą kitose ligose, tokiose kaip vėžys “.
Su šiomis įžvalgomis, komanda bendradarbiauja su „N = 1 Collaborative“ – organizacija, kuria individualizuotą ypač retų ligų terapiją, kad jų išvados būtų paversta lovos sprendimais.
Marlenas Laufferis, RNR terapijos centro, Leideno universiteto medicinos centro ir tyrimo bendraautorė, vyresnysis tyrėjas ir tyrimo bendraautorius pabrėžė, kad svarbu pritaikyti šiuos duomenis pacientų priežiūroje. „Naudodamiesi tuo, ko sužinojome iš šio tyrimo, mes dirbame su N = 1 bendradarbiavimu, kad sukurtume pritaikytą gydymą vaikams, kuriems buvo paveikta šios būklės. Šis darbas apima būdų, kaip ištaisyti klaidingą riebalų transportą naudojant naujus genetinius gydymo metodus.
„Mūsų tikslas yra pertvarkyti mokslo žinias į terapiją, pagerinančią gyvenimo kokybę ir suteikti vilties kitoms šeimoms, susidūrusioms su panašiais iššūkiais.”
Dr Laufferis pridūrė, kad supratimas apie tikslią ligos priežastį suteikia galimybę tyrėjams sukurti gydymą, kuris tiesiogiai nukreiptas į sutrikdytus kelius, siūlant galimybes pacientams, kurie šiuo metu neturi gydymo kelio.
Ponia Dalila Sabaredzovic, dviejų iš tyrimo vaikų motina, tikisi, kad proveržis bus pirmasis žingsnis siekiant pagerinti savo sūnų gyvenimo kokybę ir kitus, gyvenančius su ta pačia liga.
„Aš esu labai dėkingas, kad dabar turime pagrindą stovėti ir kad darbas pereina siekiant ištirti gydymo būdų kelius. Mes jaučiamės įgaliojimai daugeliu atžvilgių anksčiau negalėję. Tikrai tikimės, kad šis tyrimas paskatins ne tik SPNS1 geno supratimą ir būklę, kurią ji sukelia, bet ir būdą, kaip išgydyti”, – sakė ji.
Profesorius Patrick Tan, „Duke-NUS“ vyresnysis viceprezidentas, sakė: „Šios išvados parodo tikslios medicinos galią. Susiejant neįprastus paciento simptomus su specifinėmis genetinėmis mutacijomis, tyrėjai atskleidžia naujus ligos kelius ir kuria tikslinį gydymą.
„Šis požiūris ne tik pateikia atsakymus į retųjų ligų paveiktas šeimas, bet ir atveria duris platesnei medicinos pažangai. Šis atradimas yra priminimas, kad net ir rečiausios ir mįslingiausios sąlygos gali būti išspręstos – kai mokslininkai, gydytojai ir šeimos dirba kartu.”