Metastazavusi liga, kai vėžys plinta iš pirminio naviko į kitas kūno dalis, yra daugumos mirčių nuo vėžio priežastis. Nors mokslininkai supranta, kaip vėžinės ląstelės pabėga iš pirminės vietos, kad galėtų pasodinti naujus navikus, nėra gerai suprantama, kodėl kai kurios iš šių klastingų vėžio ląstelių sukuria naujus navikus (kartais po dešimtmečių), o kitos – ne.
Dabar Nacionalinio vėžio instituto paskirto Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC) tyrimų grupė atrado natūralų pelių imuninį mechanizmą, kuris neleidžia pabėgusioms vėžinėms ląstelėms vystytis į navikus kitose kūno vietose. Išvados buvo paskelbtos žurnale Ląstelė. Tyrimas pavadintas „Plaučių alveolių makrofagai reguliuoja krūties vėžio metastazių laiką“.
„Metastazių prevencija arba išgydymas yra svarbiausias iššūkis sergant vėžiu“, – sakė tyrimo vadovas Julio Aguirre-Ghiso, mokslų daktaras, MECCC Vėžio ramybės instituto direktorius. „Manome, kad mūsų išvados gali parodyti naujus gydymo būdus, siekiant užkirsti kelią metastazavusioms ligoms arba ją gydyti.”
Pirmieji tyrimo autoriai yra Erica Dalla, Ph.D., buvusi studentė, ir Michaelas Papanicolaou, mokslų daktaras, daktaro Aguirre-Ghiso laboratorijos doktorantas.
Ramybės vaidmuo sergant vėžiu
Ląstelės, kurios migruoja iš pirminių navikų ir metastazavusių navikų, vadinamos išplitusiomis vėžio ląstelėmis (DCC). Kai kurie DCC elgiasi agresyviai, iš karto sukeldami navikus naujame audinyje, o kiti išlieka sustabdytos animacijos būsenoje, vadinamoje ramybės būsena.
„Jau seniai buvo paslaptis, kaip kai kurie DCC gali išlikti audiniuose dešimtmečius ir niekada nesukelti metastazių, ir manome, kad radome paaiškinimą“, – sakė dr. Aguirre-Ghiso, kuris taip pat yra ląstelių biologijos, onkologijos profesorius. medicinos ir Rose C. Falkenstein Vėžio tyrimų katedros Alberto Einšteino medicinos koledže.
Krūties vėžys ir daugelis kitų vėžio rūšių metastazuoja į plaučius. Tyrimuose, kuriuose dalyvavo trys metastazavusio krūties vėžio pelių modeliai, dr. Aguirre-Ghiso ir kolegos nustatė, kad kai krūties vėžio DCC plinta į plaučių oro maišelius (alveoles), imuninės ląstelės, žinomos kaip alveoliniai makrofagai, juos laiko ramybės būsenoje.
Įžvalga apie imuninę sistemą
„Alveoliniai makrofagai yra pirmieji plaučių atsakai, saugantys organą nuo bakterijų ir pavojingų medžiagų, tokių kaip aplinkos teršalai“, – sakė daktaras Aguirre-Ghiso. Jis pažymi, kad šie specializuoti makrofagai atsiranda embriono vystymosi pradžioje ir visą gyvenimą gyvena plaučių audinyje.
„Mūsų išvados rodo naują šių makrofagų vaidmenį, kai jie atpažįsta DCC ir aktyviai su jais sąveikauja, o išskirdami baltymą, vadinamą TGF-β2, vėžinėse ląstelėse gamina signalus, kurie palaiko jas ramybės būsenoje“, – sakė dr. Aguirre-Ghiso pasakė.
„Kadangi kiekvienas kūno organas turi savo audiniuose gyvenančių makrofagų rinkinį, jie taip pat gali kontroliuoti DCC tuose organuose. Mūsų tyrimas pirmą kartą parodė, kad šie specializuoti makrofagai aktyviai skatina DCC ramybės būseną. “.
Patvirtindami alveolių makrofagų svarbą palaikant DCC ramybės būsenoje, daktaras Aguirre-Ghiso ir jo komanda nustatė, kad jų išeikvojimas pelėse žymiai padidino aktyvuotų DCC skaičių ir vėlesnių metastazių plaučiuose skaičių, palyginti su pelėmis, kurių imuninių ląstelių lygis normalus.
Tyrėjai nustatė, kad DCC tampa agresyvesni, jie tampa atsparūs ramybės signalams, kuriuos gamina alveoliniai makrofagai. Galiausiai šis vengimo mechanizmas leidžia kai kuriems DCC „pabusti“ iš ramybės būsenos ir vėl suaktyvėti, kad susidarytų metastazės.
„Supratimas, kaip imuninės ląstelės kontroliuoja DCC, be kitų strategijų gali paskatinti naujų antimetastazavusių ląstelių terapiją“, – sakė dr. Aguirre-Ghiso. Pavyzdžiui, jis pažymėjo, kad gali būti įmanoma sustiprinti makrofagų signalizaciją, kad DCC niekada nepabustų iš ramybės būsenos arba rastų būdų, kaip užkirsti kelią senesniems DCC tapti atspariems ramybės signalams.