Remiantis neseniai paskelbtu tyrimu, tarptautinių mokslininkų komanda atskleidė reto paveldimo autoimuninio sutrikimo genetinius pagrindus. Mokslas Transliacinė medicina.
Remiantis Nacionalinio sveikatos instituto duomenimis, autoimuninė poliendokrinopatija-kandidozė-ektoderminė distrofija (APECED) yra gyvybei pavojinga autoimuninė liga, kuria serga 1 iš 100 000–500 000 žmonių visame pasaulyje.
Žmonės, sergantys APECED, gali patirti daugiau nei 30 skirtingų ligos apraiškų, įskaitant lėtines odos ir burnos grybelines infekcijas, endokrininės sistemos sutrikimus ir daugelio organų uždegimus.
Nors žinoma, kad liga turi genetinių priežasčių, ne visi pacientai, sergantys šia liga, turi būdingą AIRE geno variantą, sakė Jennifer Miller, MD, '04 GME, Endokrinologijos skyriaus pediatrijos docentė. tyrimo autorius.
„Matėme pacientę klinikoje su APECED ir žinojome, kad ji turi tokį klinikinį vaizdą, bet nežinojome kodėl, nes visi jos genetiniai tyrimai buvo normalūs“, – sakė Milleris.
Tyrimo metu mokslininkai iš kelių pasaulio šalių atliko genetinę seką 17 pacientų, sirgusių APECED, bet neturinčių laukiamų genetinių variantų. Remiantis tyrimu, jie atrado, kad genetinė dispersija yra nekoduojančiame AIRE geno regione.
„Tai ne ekspresuoto geno variantas, o nekoduojančiame geno regione, kuris sukelia kadrų poslinkį ir AIRE geno funkcijos sutrikimą, todėl susidaro toks pat APECED klinikinis vaizdas, kokį matome su anksčiau žinomais AIRE variantais. Milleris pasakė.
Analizuodami inkstų ir užkrūčio liaukos ląsteles, kultivuotas su AIRE mutacija, tyrėjai nustatė, kad variantas pakeitė AIRE baltymą ir sustabdė normalią funkciją.
Remiantis tyrimu, 15 iš 17 dalyvių buvo kilę iš Puerto Riko, o tai gali padėti ateityje tirti pacientus dėl APECED.
„Dabar mūsų rankose tiek daug genetinių tyrimų, todėl nuostabu, kad galime gauti diagnozes remiantis genetika. Tačiau tai man rodo, kad jei turite žmogų, kuris atitinka klinikinį scenarijų, net jei jo genetika nesutampa su ko tikėjotės, tai nereiškia, kad nėra pagrindinio genetinio varianto, tiesiog mes galbūt jo neištyrėme“, – sakė Milleris.
Miller tikisi remtis šiuo darbu, kad pagerintų savo paciento gydymo galimybes, tikėdamasi gauti draudimą, kuris padengtų veiksmingesnius ir patogesnius vaistus nuo hipoparatiroidizmo, susijusio su APECED, sakė ji.
„Žvelgiant iš klinikinės perspektyvos, kitas žingsnis man yra tęsti darbą su kai kuriais šio dokumento autoriais, kad būtų galima gauti vaistus, patvirtintus vaikų hipoparatiroidizmui gydyti, kaip alternatyvą įprastinei terapijai, kuri yra labai varginanti ir apimanti kelių vaistų vartojimą. visą dieną“, – sakė Milleris.
Miller sakė esanti dėkinga už tarptautinį bendradarbiavimą, kuris davė naujų atsakymų jos pacientui.
„Aš turėjau vieną pacientą, o gydytojai kitur – vieną pacientą, ir mes visi radome šią tyrimų vietą ir galėjome sukurti tvirtą, įtikinamą istoriją, kuri iš esmės įrodo, kad šis genetinis pokytis yra atsakingas už šių pacientų klinikinį vaizdą”, – sakė Milleris. .