Mokslininkai atranda naują mechanizmą, kontroliuojantį uždegimo T-ląsteles

Mokslininkai atranda naują mechanizmą, kontroliuojantį uždegimo T-ląsteles

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Šiaurės vakarų medicinos mokslininkai atrado naują mechanizmą, kuris kontroliuoja specializuotą T-ląstelių grupę, vadinamą reguliuojančiomis T-ląstelėmis, ir gali būti potencialūs terapiniai taikiniai gydant uždegiminius sutrikimus ir vėžį, teigiama neseniai žurnale paskelbtame tyrime. Imunitetas.

Reguliuojančios T-ląstelės arba tregai yra nedidelis T-ląstelių pogrupis, padedantis reguliuoti imuninę sistemą ir užkirsti kelią perdėtai reakcijai į antigenus. Nepaisant jų trūkumo, tregai atlieka esminį vaidmenį kontroliuojant organizmo imuninį atsaką.

Limfocitų aktyvinimo genas 3 (Lag3) yra baltymas, ekspresuojamas įvairiuose T-ląstelių pogrupiuose, įskaitant Tregs, ir anksčiau buvo manoma, kad jis yra svarbus reguliuojant Tregs funkcijas. Tačiau pagrindiniai Trego reguliavimo mechanizmai liko menkai suprantami, sakė mikrobiologijos-imunologijos profesorius ir vyresnysis tyrimo autorius Booki Min.

„Svarbu kontroliuoti Treg ląstelių funkciją, nes jos linkusios prarasti reguliavimo gebėjimus esant lėtinėms sunkioms uždegiminėms ligoms. Jei paciento Treg ląstelių funkcija yra pažeista arba sugedusi, jų imuninė sistema gali pernelyg suaktyvėti ir sukelti sisteminį autoimuninį uždegimą. “, – sakė Minas, kuris taip pat yra Šiaurės Vakarų universiteto Roberto H. Lurie išsamiojo vėžio centro narys.

Dabartiniame tyrime Mino komanda naudojo naujai sukurtus pelių modelius, kuriuose tik Tregs neturi Lag3 ekspresijos, taip pat srauto citometrijos ir RNR sekos nustatymo metodus, kad ištirtų tikslų Lag3 vaidmenį Treg funkcijoje.

Naudodami šiuos metodus, tyrėjai išsiaiškino, kad Lag3 ekspresija reikalinga, kad Tregs galėtų kontroliuoti autoimuninį uždegimą centrinėje nervų sistemoje. Jie taip pat nustatė, kad šios Lag3 mutantinės Treg ląstelės išreiškia aukštą genų, susijusių su medžiagų apykaitos procesais, kiekį, ypač padidina Myc onkogeno ekspresiją, kuri koduoja transkripcijos faktorius, reguliuojančius ląstelių metabolizmą.

Lag3 mutavusiuose Treguose mokslininkai nustatė, kad padidėjusi Myc ir pasroviui būdingų takų ekspresija, įskaitant PI3K-Akt-Rictor kelią, sumažino Treg funkciją. Be to, šių procesų atšaukimas visiškai atkūrė Treg ląstelių funkciją, leidžiančią jiems kontroliuoti autoimuninį uždegimą, teigia Min.

„Tai, ką radome, buvo gana netikėta“, – sakė Min. „Kadangi Lag3 mutacija visiškai perprogramuoja Tregų medžiagų apykaitos procesus, todėl jie tampa labiau glikolitiniai, o ne energijai gauti naudoja oksidacinį fosforilinimą.

„Tai rodo, kad Lag3 padeda Treg ląstelėms naudoti oksidacinį fosforilinimą kaip energijos šaltinį. Be Lag3, Treg ląstelės yra supainiotos ir pradeda generuoti energiją per glikolizę, kuri yra mažiau efektyvus procesas. Dėl to jų slopinančios funkcijos tampa ne tokios veiksmingos. uždegimas“.

Rezultatai rodo anksčiau nežinomą Lag3 vaidmenį reguliuojant Tregs slopinančias funkcijas, ribojant Myc ekspresiją ir ląstelių metabolizmą. Mino teigimu, šios išvados gali paskatinti būsimų skirtingų autoimuninių ligų ir vėžio gydymo būdų kūrimą, nukreipiant Lag3-Myc kelius.

„Taikymas Lag3 yra pusiausvyra. Viena vertus, turime sustiprinti jų funkciją, kita vertus, turime sumažinti jų funkciją, atsižvelgiant į ligą ar vėžį. Sergant vėžiu, turite nukreipti Lag3 Treg, kad slopintumėte Treg. ląstelių funkcija, kad priešnavikinės imuninės ląstelės galėtų išsiplėsti ir atlikti savo darbą“, – sakė Min.