Mokslininkai aiškinasi, kaip psichodeliniai vaistai sąveikauja su serotonino receptoriais, kad galėtų turėti gydomosios naudos

Mokslininkai aiškinasi, kaip psichodeliniai vaistai sąveikauja su serotonino receptoriais, kad galėtų turėti gydomosios naudos

Psichologija

Sinajaus kalno Icahn medicinos mokyklos mokslininkai atskleidė sudėtingus mechanizmus, kuriais psichodelinių vaistų klasė jungiasi ir aktyvuoja serotonino receptorius, kad sukeltų galimą terapinį poveikį pacientams, sergantiems neuropsichiatriniais sutrikimais, tokiais kaip depresija ir nerimas.

Tyrime, paskelbtame gegužės 8 d Gamtagrupė pranešė, kad tam tikri psichodeliniai vaistai sąveikauja su neįvertintu serotonino receptorių šeimos nariu smegenyse, žinomu kaip 5-HT1A, kad būtų sukurta terapinė nauda gyvūnų modeliams.

„Psichodelikai, tokie kaip LSD ir psilocibinas, buvo pradėti klinikiniuose tyrimuose su daug žadančių ankstyvųjų rezultatų, nors mes vis dar nesuprantame, kaip jie paveikia skirtingus molekulinius taikinius smegenyse, kad sukeltų terapinį poveikį“, – sako pirmasis autorius, mokslų daktaras Audrey Warren. Icahn Mount Sinai Biomedicinos mokslų aukštosios mokyklos kandidatas

„Mūsų tyrimas pirmą kartą pabrėžia, kaip serotonino receptoriai, tokie kaip 5-HT1A, gali modifikuoti subjektyvų psichodelinės patirties poveikį ir taip pat gali turėti lemiamą vaidmenį jų kliniškai stebimuose gydymo rezultatuose.”

Yra žinoma, kad LSD ir 5-MeO-DMT, psichodelinis preparatas, randamas Kolorado upės rupūžės išskyrose, tarpininkauja jų haliucinogeniniam poveikiui per serotonino receptorių 5-HT2A, nors šie vaistai taip pat aktyvuoja 5-HT1A, patvirtintą gydymo tikslą. depresija ir nerimas.

Glaudžiai bendradarbiaudama su bendraautoriu Daliboru Samesu, Kolumbijos universiteto Chemijos katedros profesoriumi, komanda susintetino ir išbandė 5-MeO-DMT darinius ląstelių signalizacijos tyrimuose ir krioelektroninėje mikroskopijoje, kad nustatytų labiausiai cheminius komponentus. gali paskatinti vaistą suaktyvinti 5-HT1A, o ne 5-HT2A.

Šis pratimas leido atrasti, kad junginys, vadinamas 4-F, 5-MeO-PyrT, buvo labiausiai 5-HT1A selektyvus šios serijos junginys. Lyonna Parise, Ph.D., Scotto Russo, Ph.D., Afektinio neurologijos centro ir Smegenų ir kūno tyrimų centro Icahn Mount Sinai direktoriaus laboratorijos instruktorė, tada išbandė švino junginį su pelės modeliu. depresiją ir parodė, kad 4-F, 5-MeO-PyrT turėjo į antidepresantus panašų poveikį, kurį veiksmingai tarpininkauja 5-HT1A.

„Mums pavyko sureguliuoti 5-MeO-DMT/serotonino pastolius, kad pasiektume maksimalų aktyvumą 5-HT1A sąsajoje ir minimalų aktyvumą 5-HT2A“, – aiškina vyresnysis autorius Danielis Wackeris, mokslų daktaras, profesoriaus asistentas. Farmakologijos ir neurologijos mokslų daktaras Icahn Sinajaus kalne.

„Mūsų išvados rodo, kad kiti nei 5-HT2A receptoriai ne tik moduliuoja psichodelinių vaistų sukeliamą elgesio poveikį, bet ir gali labai prisidėti prie jų terapinio potencialo. Tiesą sakant, buvome maloniai nustebinti šio indėlio į 5-MeO-DMT, kuris yra Šiuo metu bandoma keliuose klinikiniuose tyrimuose dėl depresijos.

Iš tiesų, mokslininkai, remdamiesi savo proveržio išvadomis, tikisi, kad netrukus gali būti įmanoma sukurti naujus psichodelinius vaistus, kurie nepasižymėtų dabartinių vaistų haliucinogeninėmis savybėmis. Jų lūkesčius padidino atradimas, kad jų švino junginys – labiausiai 5-HT1A selektyvus 5-MeO-DMT analogas – rodė antidepresinį poveikį be su 5-HT2A susijusių haliucinacijų.

Kitas artimiausias mokslininkų tikslas yra ištirti 5-MeO-DMT poveikį ikiklinikiniams depresijos modeliams (atsižvelgiant į tyrimų apribojimus, susijusius su psichodeliniais vaistais, tyrimai, susiję su 5-MeO-DMT dariniu, buvo apriboti gyvūnų modeliais).

„Mes įrodėme, kad psichodeliniai vaistai turi sudėtingą fiziologinį poveikį, apimantį daugybę skirtingų receptorių tipų”, – pabrėžia pirmasis autorius Warrenas, – ir dabar esame pasirengę remtis tuo, kad sukurtų patobulintą terapiją įvairiems psichikos sveikatos sutrikimams.