Mavacamten buvo susijęs su širdies biomarkerio pagerėjimu pacientams, sergantiems HFpEF

Mavacamten buvo susijęs su širdies biomarkerio pagerėjimu pacientams, sergantiems HFpEF

Psichologija

Mavacamten, vaistas, iš pradžių sukurtas hipertrofinei kardiomiopatijai gydyti, parodė širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių išstūmimo frakcija buvo išsaugota, sumažino širdies stresą.

Širdies nepakankamumas su išsaugota išstūmimo frakcija (HFpEF) pasireiškia beveik pusei visų širdies nepakankamumu sergančių pacientų. Jam būdingas širdies nesugebėjimas tinkamai prisipildyti krauju, nepaisant normalios siurbimo jėgos.

Pacientai, kurių kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF) yra 60% ar daugiau, sudaro nuo 43% iki 46% pacientų, kuriems yra HFpEF. Šie asmenys dažnai sumažina atsaką į standartinius širdies nepakankamumo gydymo būdus, todėl veiksmingos gydymo galimybės yra ribotos.

Mavacamten yra širdies miozino inhibitorius, jau patvirtintas hipertrofinei kardiomiopatijai (HCM) gydyti ir įrodė savo gebėjimą sumažinti specifinius biomarkerius neobstrukciniais HCM atvejais. Tyrėjai iškėlė hipotezę, kad panašūs mechanizmai gali būti naudingi HFpEF sergantiems pacientams, pagerinant širdies raumenų atsipalaidavimą ir sumažinant širdies įtampą.

Trumpoje ataskaitoje pavadinimu „Širdies miozino slopinimas esant širdies nepakankamumui esant normaliai ir viršnormaliai išstūmimo frakcijai: pirminiai EMBARK-HFpEF tyrimo rezultatai“, paskelbta JAMA kardiologijaDaugiacentrė komanda, vadovaujama Šiaurės Vakarų universiteto Feinbergo medicinos mokyklos, išsamiai apibūdina savo preliminarius rezultatus.

Grupė praneša, kad 26 savaičių gydymas mavacamtenu buvo susijęs su statistiškai reikšmingu širdies biomarkerių, rodančių širdies stresą ir sužalojimą, sumažėjimu pacientams, kurių HFpEF ir KSIF buvo 60 % ar didesnis.

EMBARK-HFpEF yra IIa fazės atviras vienos grupės tyrimas, atliktas 20 vietų. Jame dalyvavo 30 pacientų, kuriems buvo simptominis HFpEF ir KSIF 60 % ar didesnis. Pacientai buvo gydomi mavacamtenu 26 savaites, pradedant nuo 2,5 mg paros dozės, su galimybe padidinti iki 5 mg, atsižvelgiant į širdies funkcijos vertinimą 14 savaitę.

Tyrimas atskleidė, kad gydymas mavacamtenu buvo susijęs su reikšmingu širdies biomarkerių, rodančių širdies stresą, sumažėjimu. N-galinio pro-B tipo natriuretinio peptido kiekis sumažėjo vidutiniškai 26 proc.

Didelio jautrumo troponino T lygis sumažėjo 13%, o didelio jautrumo troponino I kiekis sumažėjo 20%. Šie pokyčiai rodo, kad gydymo metu sumažėja širdies sienelės įtempimas ir sužalojimas. Praėjus aštuonioms savaitėms po gydymo pabaigos, šie biomarkeriai grįžo link pradinio lygio, o tai rodo galimą tiesioginį mavacamteno poveikį.

Remiantis Niujorko širdies asociacijos klasifikacija, pagal kurią vertinamas širdies nepakankamumo simptomų sunkumas, 41,7% pacientų gydymo laikotarpio pabaigoje pagerėjo bent viena klase.

Mavacamten saugumo profilis iš esmės buvo palankus. Nors trims pacientams sumažėjo KSIF, todėl reikėjo laikinai nutraukti vaisto vartojimą, visų širdies veikla atsigavo ir gydymas buvo atnaujintas be didelių komplikacijų. Tyrimo laikotarpiu pranešimų apie sunkius nepageidaujamus reiškinius ar mirtis, susijusius su mavacamten, nebuvo.

Išvados turėtų būti aiškinamos atsargiai. Tyrimo grupė pabrėžė, kad norint patvirtinti mavakamteno veiksmingumą ir saugumą šioje pacientų grupėje, reikia atlikti platesnius atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus.

Atliekamas naujas II fazės atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas, AURORA-HFpEF tyrimas, siekiant toliau įvertinti mavacamten poveikį HFpEF su išsaugota išstūmimo frakcija. Tyrėjai tikisi, kad šie būsimi tyrimai suteiks aiškesnių įrodymų apie galimą vaisto vaidmenį gydant šią sudėtingą širdies nepakankamumo formą.