Kognityviniai sutrikimai yra viena iš naštų pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. Tai gali labai pabloginti gyvenimo kokybę ir dažnai padidina demencijos riziką. Tyrimai rodo, kad inkstų persodinimas gali pakeisti pažinimo sutrikimą, o tai rodo, kad šį sutrikimą galima gydyti. Tačiau tikslūs mechanizmai, lemiantys pažinimo sutrikimą, iš esmės neaiškūs.
Naujame Leipcigo universiteto medicinos centro atliktame tyrime pateikiamos svarbios pagrindinių tyrimų išvados, kurios galėtų būti naudojamos kuriant lėtinės inkstų ligos gydymo metodus. Rezultatai buvo paskelbti žurnale Kidney International.
Microglia yra specializuotos imuninės ląstelės smegenyse, kurios atlieka pagrindinį vaidmenį transformuojant neuronų funkcijas. Šių ląstelių aktyvacija dažnai siejama su uždegiminiais procesais, kurie savo ruožtu turi įtakos smegenų ir pažinimo funkcijoms.
„Šiame tyrime galėjome parodyti, kad lėtinė inkstų liga (CKD) sukelia mikroglijų ląstelių aktyvavimą, o tai turi daug neigiamų padarinių smegenims ir ypač sutrikdo kalio homoeostazę nervinėse ląstelėse. – aiškina daktarė Silke Zimmermann, pirmoji tyrimo autorė ir Leipcigo universiteto medicinos centro tyrėja.
Norėdami ištirti lėtinės inkstų ligos mechanizmus smegenyse, Leipcigo mokslininkai sukūrė chirurginį pelės modelį, kuriame buvo pašalinta 5/6 inkstų audinio. Tyrimo duomenys parodė, kad šių pelių kognityviniai testai pasirodė prasčiau, o neuronų kalio apykaita sumažėjo.
Genų ekspresijos analizė parodė, kad pelių modelių, sergančių lėtine inkstų liga, neuronų ląstelių klasteriuose buvo paveikti keli signalizacijos keliai, susiję su tokiomis ligomis kaip Alzheimerio, Huntingtono ir Parkinsono liga.
Eksperimentinių metodų analizė tiek ląstelių kultūrose, tiek pelių modeliuose parodė, kad lėtinė inkstų liga pažeidžia smegenų endotelio ląstelių barjerą. Todėl Leipcigo mokslininkai parodė, kad progresuojantis ureminis toksiškumas sergant inkstų nepakankamumu keičia smegenų kraujagyslių pralaidumą.
Šis kraujo ir smegenų barjero sutrikimas leidžia toksinėms medžiagoms patekti į smegenis ir sukelti uždegimines reakcijas. Šis procesas savo ruožtu pažeidžia kalio balansą mikroglijos ląstelėse.
Tyrėjai sugebėjo atkurti kalio homoeostazę ląstelėse blokuodami receptorių nervinėse ląstelėse inhibitoriumi, o tai taip pat sumažino pažinimo sutrikimus.
„Todėl mums pavyko nustatyti mechanizmą smegenyse, kuris atlieka pagrindinę funkciją vystant susilpnėjusį pažinimą. Ir manome, kad pakanka gydyti šį mechanizmą, kad pagerėtų paveiktų pacientų pažinimas”, – sako profesorius Berendas Isermannas. atitinkamas dabartinio tyrimo autorius.
„Mūsų tyrimai rodo, kad kalio ištekėjimo reguliavimas mikroglijos ląstelėse ir neuronų funkcijos išsaugojimas gali būti perspektyvūs pažinimo sutrikimų gydymo būdai.
„Tikimės, kad mūsų išvados padės toliau iššifruoti šiuos mechanizmus ir sukurti tikslines terapijos priemones, skirtas pažinimo sutrikimui sergant lėtine inkstų liga.
„Kita mūsų vizija – ištirti naujus biologinius žymenis, kurie gali reikšti pažinimo sutrikimo vystymąsi ankstyvoje stadijoje“, – sako Dr. Dr. Zimmermannas, Laboratorinės medicinos, klinikinės chemijos ir molekulinės diagnostikos instituto mokslininkas. Ji vadovavo pagrindiniam mokslinių tyrimų projektui kartu su instituto direktoriumi profesoriumi Berendu Isermannu.