Išsėtinė sklerozė (IS) yra ilgalaikė liga, kai imuninė sistema klaidingai atakuoja apsauginį sluoksnį aplink nervines ląsteles, vadinamą mielino apvalkalu. Dėl to pažeidžiami nervai ir pablogėja negalia. Dabartinis gydymas, pavyzdžiui, imunosupresantai, padeda sumažinti šiuos žalingus išpuolius, bet taip pat susilpnina bendrą imuninę sistemą, todėl pacientai tampa pažeidžiami infekcijų ir vėžio. Mokslininkai dabar tiria tikslingesnį gydymą, naudodami specialias imunines ląsteles, vadinamas tolerogeninėmis dendritinėmis ląstelėmis (tolDC), iš tų pačių pacientų.
TolDCs gali atkurti imuninę pusiausvyrą nepaveikdamas natūralios organizmo apsaugos. Tačiau kadangi IS požymis yra būtent imuninės sistemos disfunkcija, šių ląstelių veiksmingumas autotransplantacijai gali būti pažeistas. Todėl prieš pradedant ją taikyti būtina geriau suprasti, kaip liga paveikia pradinę šios ląstelių terapijos medžiagą.
Šiame tyrime, paskelbtame Klinikinių tyrimų žurnalastyrėjai ištyrė CD14+ monocitus, subrendusias dendritines ląsteles (mDC) ir vitaminu D3 apdorotas tolerogenines dendritines ląsteles (VitD3-tolDC) iš IS pacientų, kurie dar nebuvo gydomi, taip pat sveikų asmenų.
Klinikiniai tyrimai, kuriems Ispanijoje vadovavo dr. Cristina Ramo-Tello ir dr. Eva Martínez Cáceres (Vokiečių Trias i Pujol tyrimų institutas), yra skirti įvertinti VitD3-tolDC, kuriuose yra mielino antigenų, padedančių „mokyti“ efektyvumą. „imuninė sistema nustotų pulti nervų sistemą. Šis metodas yra novatoriškas, nes jame naudojamos paties paciento imuninės ląstelės, modifikuotos, kad sukeltų imuninę toleranciją, siekiant gydyti autoimuninį IS pobūdį.
Tyrimas, kuriam vadovavo dr. Eva Martinez-Cáceres ir Dr. Esteban Ballestar (Josepo Carreras institutas), kurio pirmasis autorius buvo Federico Fondelli, parodė, kad IS sergančių pacientų imuninės ląstelės (monocitai, tolDC pirmtakai) turi nuolatinį „pro- uždegiminis“ parašas, net ir transformavus į VitD3-tolDC, faktinį terapinį ląstelių tipą. Dėl šio parašo šios ląstelės yra mažiau veiksmingos, palyginti su sveikų asmenų ląstelėmis, todėl trūksta dalies galimos naudos.
Naudodami naujausias tyrimų metodikas, mokslininkai nustatė kelią, žinomą kaip arilo angliavandenilio receptorius (AhR), kuris yra susijęs su šiuo pakitusiu imuniniu atsaku. Naudodama AhR moduliuojantį vaistą, komanda sugebėjo atkurti normalią MS pacientų VitD3-tolDC funkciją in vitro. Įdomu tai, kad dimetilfumaratas, jau patvirtintas MS vaistas, imituoja AhR moduliacijos poveikį ir atkuria visą ląstelių veiksmingumą, turėdamas saugesnį toksinį profilį.
Galiausiai, tyrimai su MS gyvūnų modeliais parodė, kad VitD3-tolDC ir dimetilfumarato derinys davė geresnių rezultatų nei taikant bet kurį gydymą atskirai. Šis kombinuotas gydymas žymiai sumažino pelių simptomus, o tai rodo didesnį potencialą gydyti žmones.
Šie rezultatai gali padėti sukurti naują, stipresnį išsėtinės sklerozės gydymo būdą, suteikiantį vilties milijonams pacientų visame pasaulyje, kenčiantiems nuo šios sekinančios ligos. Šis tyrimas yra reikšmingas žingsnis į priekį taikant individualizuotą ląstelių terapiją autoimuninėms ligoms, galinčią pakeisti išsėtinės sklerozės gydymo būdą.