Heidelbergo universiteto Manheimo medicinos fakulteto mokslininkai sukūrė pavyzdinę sistemą, kuri gali būti naudojama tiriant vaistų nuo suriebėjusių kepenų ligų veiksmingumą. Tai trimatė (3D) in vitro ląstelių kultūros sistema, pagrįsta pirminėmis žmogaus kepenų parenchiminėmis ląstelėmis (hepatocitais).
Straipsnis paskelbtas Hepatologijos žurnalas.
Modelio sistema gali padėti nustatyti naujas tikslines molekules, skirtas riebalinių kepenų ligų gydymui. Jis taip pat gali būti naudojamas kuriant gydymo strategijas, kuriose atsižvelgiama į pacientų lyties ir etninės priklausomybės skirtumus.
Kepenų ligos yra viena didžiausių sveikatos problemų visame pasaulyje ir viena dažniausių mirties priežasčių. Kepenų ligų priežastys yra įvairios. Jie dažnai yra susiję su medžiagų apykaitos sutrikimais ir yra susiję su nutukimu ir diabetu. Vienas iš keturių žmonių yra paveiktas su metaboline disfunkcija susijusi steatotinė kepenų liga (MASLD).
MASLD ligų skaičius visame pasaulyje didėja, nesant vaistų šiai indikacijai. Terapijos, skirtos skirtingiems molekuliniams signalizacijos keliams, vis dar bandomos. Todėl gydymo strategijos daugiausia orientuotos į priežasčių ir rizikos veiksnių, skatinančių riebiųjų kepenų vystymąsi, pašalinimą.
Tačiau šios priemonės, turinčios įtakos gyvenimo būdui ir mitybai, yra susijusios su mažu pacientų sutikimu. Todėl skubiai reikia patikimų ir veiksmingų vaistų, skirtų su medžiagų apykaitos sutrikimais susijusiai suriebėjusiai kepenų ligai gydyti.
Sistema, kurią sukūrė mokslininkų grupė iš Europos angiografijos mokslų centro (ECAS) pagrindinių medžiagų apykaitos ligų katedros, vadovaujamos profesorės dr. Anjos Zeigerer, skiriasi nuo kitų in vitro ląstelių kultūros modelių tuo, kad joje naudojami pirminiai žmogaus hepatocitai. vietoj įamžintų žmogaus ląstelių linijų, kurios dažnai naudojamos tyrimuose.
Ląstelės, išskirtos tiesiogiai iš kepenų ir kultivuotos 3D kolageno sumuštinių sistemoje, turi pranašumą, nes išlaiko kepenų ląstelėms būdingą bipolinę morfologiją, taigi ir ląstelių tipui būdingas bei metabolines (cukraus ir riebalų apykaitos) funkcijas.
Kepenų ląstelės yra iš kelių sveikų donorų. Paprastas gydymas mažomis laisvųjų riebalų rūgščių koncentracijomis per kelias dienas yra pakankamas, kad pirminės ląstelės virstų tipiškomis riebiosiomis kepenų ląstelėmis su būdingomis patologijomis. Dėl to tokios pirminės hepatocitų kultūros yra ideali in vitro sistema MASLD tirti.
Tiesą sakant, modelio sistema jau suteikė naują įžvalgą: priešingai mokslinei prielaidai, kad riebalai ir nauja riebalų rūgščių sintezė kepenyse, be laisvųjų riebalų iš riebalinio audinio, prisideda prie MASLD vystymosi, ši sistema rodo. kad vien laisvųjų riebalų rūgščių pakanka tikroviškai imituoti ligą in vitro.
Šiuo metu platforma pirmiausia yra ikiklinikinė patvirtinimo sistema, kurią galima naudoti tiriant vaistų, artimų žmogaus sistemai, veiksmingumą. Būsimuose tyrimuose Manheimo mokslininkai naudos sistemą, kad išsamiau ištirtų suriebėjusią kepenų ligą; pavyzdžiui, tiriant įvairių maistinių medžiagų indėlį į ligos patogenezę.
Teikia Universitätsmedizin Mannheim