pateikė Xia & He Publishing Inc.
Cholestazinės kepenų ligos (CLD) – tai grupė sutrikimų, kuriems būdingas tulžies susidarymo, sekrecijos ar išsiskyrimo sutrikimas. Dėl šio sutrikimo kepenyse kaupiasi tulžies rūgštis, sukelianti kepenų biocheminius sutrikimus ir histologinius pažeidimus.
Cholestazė gali būti intrahepatinė, susijusi su kepenų tulžies latakų pažeidimu, arba ekstrahepatinė, apimanti tulžies latakų obstrukciją už kepenų ribų. Lėtinė cholestazė gali sukelti kepenų fibrozę ir cirozę. Dažniausiai pasitaikantys CLD tipai yra pirminis tulžies cholangitas (PBC) ir pirminis sklerozuojantis cholangitas (PSC).
CLD pagal jų etiologiją skirstomi į intrahepatinius ir ekstrahepatinius tipus. Intrahepatinė cholestazė dažniausiai atsiranda dėl imuninės sistemos sutrikimo, virusinių infekcijų, vaistų sukeltų sužalojimų ir su alkoholiu susijusių pažeidimų, o ekstrahepatinė cholestazė dažnai atsiranda dėl tulžies latakų akmenų, navikų ar susiaurėjimų.
Diagnozė paprastai apima padidėjusių kepenų fermentų, ypač šarminės fosfatazės (ALP) ir gama-glutamilo transferazės (GGT), įvertinimą. Padidėjęs abiejų fermentų kiekis rodo cholestazę, o tolesni vaizdiniai ir endoskopiniai vertinimai padeda diagnozuoti.
Papildomos diagnostikos priemonės yra kepenų biopsija, magnetinio rezonanso cholangiopankreatografija (MRCP) ir endoskopinė retrogradinė cholangiopankreatografija (ERCP). Šie metodai padeda įvertinti kepenų pažeidimo mastą ir nustatyti pagrindinę cholestazės priežastį.
Pagrindinis CLD gydymas yra skirtas pagrindinės priežasties mažinimui ir simptomų valdymui. Chirurginė ar endoskopinė intervencija yra veiksminga esant obstrukcinėms priežastims, o esant vaistų sukeltai ar virusinei cholestazei, rekomenduojama nutraukti priežastį sukėlusius vaistus ar alkoholį ir antivirusinį gydymą. Simptomų, tokių kaip niežulys ir nuovargis, valdymas taip pat labai svarbus gerinant pacientų, sergančių LPL, gyvenimo kokybę. Simptominis gydymas yra cholestiraminas, rifampicinas ir naltreksonas nuo niežulio.
Farmakologinis PBC gydymas apima:
- Ursodeoksicholio rūgštis (UDCA): UDCA yra pirmosios eilės PBC gydymas. Tai pagerina biocheminius atsakus, lėtina histologinį progresavimą ir prailgina išgyvenamumą be transplantacijos. Rekomenduojama dozė yra 13–15 mg/kg per parą, didesnės dozės nesukelia papildomos naudos. UDCA slopina hidrofobinę tulžies rūgšties sintezę, didina bikarbonato sekreciją ir mažina cholangiocitų apoptozę. Nepaisant jo veiksmingumo, maždaug 30–40% pacientų, sergančių PBC, yra nepakankamas atsakas į UDCA.
- Obeticholio rūgštis (OCA). Pacientams, nereaguojantiems į UDCA, OCA, farnezoido X receptorių (FXR) agonistas, parodė veiksmingumą gerinant biocheminį atsaką ir lėtinant ligos progresavimą. Tačiau tai siejama su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip niežulys, dažniu. OCA mažina tulžies rūgšties sintezę ir padidina tulžies rūgšties transportavimą iš kepenų.
- Fibratai: Bezafibratas ir fenofibratas, kaip papildomas gydymas su UDCA, parodė pagerėjusį biocheminį atsaką PBC pacientams, kuriems buvo nepilnas UDCA atsakas. Jie veikia aktyvuodami peroksisomų proliferatorių aktyvuotus receptorius (PPAR), kurie slopina tulžies rūgšties sintezę. Klinikiniai tyrimai parodė, kad fibratai gali žymiai sumažinti ALP lygį ir pagerinti pacientų rezultatus.
- Budezonidas: kartu su UDCA budezonidas gali normalizuoti ALP lygį PBC pacientams. Tačiau norint patvirtinti jo naudą, reikia atlikti išsamesnius klinikinius tyrimus. Budezonidas yra kortikosteroidas, turintis greitą pirmojo prasiskverbimo metabolizmą, kuris sumažina sisteminį šalutinį poveikį, tuo pačiu sumažindamas kepenų uždegimą.
Šiuo metu nėra patvirtintų PSC farmakologinių gydymo būdų. UDCA naudojamas ne pagal etiketę, tačiau jo nauda neaiški. Vykdomi galimų naujų gydymo būdų, įskaitant antifibrotinius vaistus, imuninę sistemą moduliuojančius vaistus ir kitus naujus vaistus, tyrimai. Kepenų transplantacija išlieka vieninteliu galutiniu pažengusio PSC gydymo būdu, tačiau ligos pasikartojimas po transplantacijos yra dažnas.
Tiriami nauji CLD gydymo būdai, įskaitant:
- Fibroblastų augimo faktorius 19 (FGF19): sumažina tulžies rūgščių sintezę ir yra perspektyvus ankstyvuosiuose klinikiniuose tyrimuose tiek PBC, tiek PSC.
- S-adenozil-L-metioninas (SAM-e): sustiprina hepatocitų apsaugą ir gali pagerinti kepenų funkciją esant cholestazinėms sąlygoms.
- Steroidiniai vaistai: priešuždegiminės savybės padeda valdyti simptomus, ypač su autoimunine cholestaze.
- Farnesoid X receptorių agonistai: slopina tulžies rūgščių sintezę ir skatina tulžies nutekėjimą, todėl siūlo naują terapinį tikslą esant įvairioms cholestazinėms sąlygoms.
Didelė pažanga padaryta suprantant ir gydant cholestazines kepenų ligas. Nors UDCA išlieka kertiniu PBC gydymo akmeniu, nauji gydymo būdai, tokie kaip OCA, fibratai ir budezonidas, suteikia papildomų galimybių pacientams, kurių atsakas į standartinį gydymą yra prastas. Dėl PSC vyksta tyrimai, siekiant rasti veiksmingų gydymo būdų. Nuolatinė farmakologinio gydymo pažanga ir geresni diagnostiniai kriterijai yra labai svarbūs siekiant pagerinti pacientų, sergančių cholestazinėmis kepenų ligomis, rezultatus.
Cholestazinių kepenų ligų gydymas reikalauja daugiadisciplininio požiūrio, įtraukiant hepatologus, gastroenterologus ir pirminės sveikatos priežiūros gydytojus. Reguliarus stebėjimas ir ankstyva intervencija gali užkirsti kelią komplikacijoms ir pagerinti pacientų, sergančių šiomis sudėtingomis sąlygomis, prognozę.
Išvados paskelbtos Klinikinės ir transliacinės hepatologijos žurnalas.
Pateikė Xia & He Publishing Inc.