Tyrime, kuriame dalyvavo 991 suaugusysis, DZNE mokslininkai parodė, kad dažniausiai pasitaikančios frontotemporalinės demencijos (FTD) formos, taip pat neurologinės ligos – amiotrofinė šoninė sklerozė (ALS) ir progresuojantis supranuklearinis paralyžius (PSP) gali būti atpažįstamos atliekant kraujo tyrimus. Jų procedūra dar nėra paruošta įprastiniam medicininiam naudojimui, tačiau ilgainiui tai gali palengvinti ligų diagnozavimą ir paspartinti naujų gydymo būdų kūrimą jau dabar.
Išvados paskelbtos žurnale Gamtos medicina yra pagrįsti tam tikrų baltymų, kurie tarnauja kaip biomarkeriai, matavimu kraujyje. Tyrime taip pat dalyvavo Bonos universitetinė ligoninė (UKB) ir kitos Vokietijos bei Ispanijos tyrimų institucijos.
FTD, ALS ir PSP sudaro neurodegeneracinių ligų spektrą su persidengiančiais simptomais, kuriems būdinga demencija, elgesio simptomai, paralyžius ir raumenų nykimas, judėjimo sutrikimai ir kiti rimti sutrikimai. Skaičiuojama, kad Vokietijoje viena iš šių ligų serga iki 60 000 žmonių. Nors jie yra gana reti, jų pasekmės sveikatai vis dėlto yra sunkios.
„Kol kas nėra išgydoma nė viena iš šių ligų. Ir taikant dabartinius metodus neįmanoma galutinės šių ligų molekulinės patologijos diagnozės per visą paciento gyvenimą, nes reikia ištirti smegenų audinį”, – aiškina jis. Prof. Anja Schneider, DZNE tyrimų grupės vadovė ir UKB Senatvės psichiatrijos ir kognityvinių sutrikimų departamento direktorė.
Diagnostiniai žymekliai
„Tačiau norint sukurti gydymo metodus ir suskirstyti pacientus pagal jų ligą, būtina nustatyti pagrindinės patologijos diagnozę. Tik tokia stratifikacija leidžia išbandyti tikslingus ir dėl to galimai veiksmingus ligą modifikuojančius gydymo būdus”, – tęsia Schneideris, kuris taip pat yra susijęs. su Bonos universitetu.
„Dabar parodome, kad PSP, FTD elgesio variantas ir didžioji dauguma ALS atvejų, išskyrus tam tikrą mutaciją, gali būti atpažįstami atliekant kraujo tyrimus, ir tai taip pat taikoma jų pagrindinei patologijai. Mūsų tyrimas yra pirmasis, kuris nustatė patologijai specifiniai biomarkeriai.
„Iš pradžių tikėtina, kad taikymas bus susijęs su moksliniais tyrimais ir terapijos kūrimu. Tačiau ilgalaikėje perspektyvoje manau, kad realu, kad šie biomarkeriai bus naudojami diagnozei nustatyti ir medicininėje rutinoje. Tačiau tam reikia atlikti tolesnius tyrimus. būtų ypač svarbu nustatyti, kaip šie biomarkeriai vystosi išilgai, ty ligos eigoje, ir kaip anksti jie atsiranda ligos eigoje.
Baltymų aptikimas
Naujasis kraujo tyrimas, pagrįstas vadinamųjų tau ir TDP-43 baltymų matavimu, gali būti lemiamas diagnozės įrodymas. Ypač reikalingas „FTD elgesio variantas“, kuris buvo ištirtas čia. Taip yra todėl, kad šio labiausiai paplitusio FTD tipo simptomai gali atsirasti dėl dviejų skirtingų patologijų – ty nenormalių procesų – smegenyse, kurias paprastai galima atskirti tik analizuojant audinius po mirties.
Tik tais retais atvejais, kai liga yra genetinė, DNR analizė gali suteikti tikrumo per visą paciento gyvenimą. Kraujo tyrimas dabar leidžia nustatyti tikslią diagnozę per visą paciento gyvenimą, net jei mutacijos nėra. Tai, savo ruožtu, yra būtina sąlyga norint išbandyti naujus gydymo būdus prieš šias įvairias FTD patologijas klinikiniuose tyrimuose.
Nenormalūs agregatai
„Gerai žinoma, kad tau ir TDP-43 baltymai vaidina pagrindinį vaidmenį sergant FTD, ALS ir PSP, nes sergant šiomis ligomis jie sudaro nenormalius agregatus smegenyse. Tačiau įvykiai įvairiose ligose skiriasi. Mūsų tyrimai rodo, kad baltymai atspindi šiuos ligos procesus“, – sako Schneideris. „Mes nustatėme, kad abiejų žymenų derinys reikalingas diagnozuojant elgesio FTD, atitinkamai jo potipius, tuo tarpu TDP-43 pakanka ALS, o tau baltymo – PSP. Tačiau tau žymeniui iš tikrųjų žiūrime du specifiniai tau baltymo variantai, vadinamosios izoformos.
Metodas naudoja specialų posūkį. Taip yra todėl, kad baltymai nėra tiesiogiai matuojami kraujo plazmoje. Tokie matavimai pasirodė neįtikinami, ypač todėl, kad tau baltymai, laisvai plūduriuojantys kraujyje, paprastai yra suskaidyti.
Vietoj to, Schneideris ir kolegos nustatė dviejų formų tau baltymų ir TDP-43 baltymų, esančių vadinamosiose pūslelėse, lygius. Tai mažyčiai lipidų burbuliukai, kuriuos išskiria kūno ląstelės ir kurie galiausiai gali patekti į kraują. Atlikdami kelių etapų paruošimą, įskaitant kraujo mėginių centrifugavimą, mokslininkai sugebėjo užfiksuoti pūslelėse esančius baltymus.
Rezultatai pagrįsti duomenimis ir kraujo mėginiais iš tyrimo kolektyvų Vokietijoje ir Ispanijoje, kuriuose iš viso dalyvavo 991 suaugęs žmogus. Jie buvo paveikti FTD, ALS, PSP arba priklausė kontrolinei grupei su sveikais asmenimis. Ši situacija su nepriklausomomis savanorių grupėmis leido išvadoms plačiai patvirtinti.
Viena vertus, tai apėmė vadinamąsias DESCRIBE kohortas: vykdydama šias mokslinių tyrimų iniciatyvas, DZNE kartu su keliomis Vokietijos universitetinėmis ligoninėmis renka duomenis ir biologinius mėginius iš žmonių, sergančių neurodegeneracinėmis ligomis. Šiame ansamblyje dalyvavo daugiau nei 700 pacientų. Iš Ispanijos pusės prie projekto prisijungė „Sant Pau“ kohorta, kuriai vadovauja „Hospital de la Santa Creu i Sant Pau“ Barselonoje, kurioje dalyvavo daugiau nei 200 dalyvių.
„Su šiomis gana retomis ligomis jūs turite dirbti įvairiose vietose ir institutuose, kad galėtumėte įtraukti kuo daugiau tyrimo dalyvių ir taip pasiekti statistiškai patikimų rezultatų“, – aiškina Schneideris. „Tokie įsipareigojimai yra neatsiejama DZNE strategijos dalis, kuriai per daugelį metų sukūrėme struktūras ir procedūras. Tai sudėtinga padaryti, bet tai pasiteisina. Mūsų tyrimas yra geras bendradarbiavimo medicinos tyrimų srityje pavyzdys Vokietijoje. ir už jos ribų.”