Trombocitai yra cirkuliuojantys ląstelių fragmentai, kurie, kaip žinoma, susikaupia ir sudaro kraujo krešulius, kurie sustabdo kraujavimą pažeistose kraujagyslėse. Kardiologai jau seniai žinojo, kad trombocitai gali tapti „hiperreaktyvūs“ ir sukelti nenormalų krešėjimą, kuris blokuoja arterijas ir prisideda prie širdies priepuolio, insulto ir blogos kraujotakos (periferinių arterijų ligos) milijonų amerikiečių kojų.
Nepaisant šio didelio indėlio į širdies ir kraujagyslių sistemos riziką, iki šiol buvo neįmanoma atlikti įprastinio matavimo, ar kiekvieno paciento trombocitų susikaupia (agreguojasi) per daug. Taip yra todėl, kad rezultatai, gauti naudojant metodą, paprastai naudojamą trombocitų aktyvumui nustatyti, vadinamą trombocitų agregometrija, įvairiose laboratorijose per daug skiriasi.
Siekiant išspręsti šį iššūkį, naujajame NYU Grossmano medicinos mokyklos mokslininkų vadovaujamame tyrime tiksliai nustatyta pacientų, sergančių trombocitų hiperreaktyvumu, grupė, o po to jie ištyrė 451 geną, kurių aktyvumas labai skyrėsi nuo tų, kurių trombocitai yra hiperreaktyvūs. be. Publikuojama Gamtos komunikacijostyrimo grupė panaudojo bioinformatiką, kad kiekvienam genetiniam skirtumui priskirtų svorį ir sugeneruotų kiekvieno paciento trombocitų reaktyvumo išraiškos balą (PRESS).
„Mūsų rezultatai rodo, kad mūsų naujoji į trombocitus orientuota balų sistema pirmą kartą ir visose populiacijose gali apeiti agregometriją, kad būtų galima patikimai numatyti trombocitų hiperreaktyvumą ir su tuo susijusią širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką“, – sakė atitinkamo tyrimo autorius Jeffrey Berger, MD, direktorius. Širdies ir kraujagyslių ligų prevencijos centras NYU Grossmano medicinos mokykloje.
Tyrėjai nustatė, kad jų naujasis balas gali nustatyti trombocitų hiperreaktyvumą tiek pacientams, kuriems gresia širdies priepuolis, tiek sveikiems pacientams, kurių būsima rizika kitu atveju gali likti nežinoma.
„Šiuo metu gydytojai skiria aspiriną – vaistą, stabdantį trombocitų aktyvumą – pacientams, atsižvelgdami į esamus rizikos veiksnius, įskaitant aukštą cholesterolio kiekį ar aukštą kraujospūdį, kurie nėra tiesiogiai susiję su trombocitų funkcija“, – pridūrė Bergeris. „PRESS žada padėti gydytojams antitrombocitinį gydymą apsiriboti tik tiems žmonėms, kuriems greičiausiai bus naudinga: tiems, kuriems yra trombocitų hiperaktyvumas“.
Yra žinoma, kad aspirinas, veikdamas trombocitus, apsaugo nuo nenormalaus krešėjimo, tačiau tai padidina kraujavimo riziką, sakė tyrimo autoriai. Šiai sričiai reikia patikimo būdo nustatyti pacientus, kurių apsauga nuo širdies priepuolio yra didesnė už kraujavimo riziką.
Trombocitų balas
Pažanga kuriant PRESS prasidėjo nuo agregometrinių metodų, kuriais kiekvieno paciento trombocitai patenka į dideles baltymų dozes, kurios, kaip žinoma, stipriai skatina agregaciją, srityje. Trombocitai, kurie nesikaupia tokiomis ekstremaliomis sąlygomis, yra pažymėti kaip disfunkciniai, tačiau šie testai nebuvo skirti tiesiogiai įvertinti hiperreaktyvumą.
Bergerio komandos ir kitų laboratorijų, dirbančių su trombocitais, patirtis paskatino pereiti prie agregometrijos metodo, kuris veikiau trombocitus veikia labai maža (4 μM arba mikromolių) epinefrino doze, kuri, kaip žinoma, silpnai skatina agregaciją. Laukas nusistovėjo ties 60% agregacija trombocitų mėginyje esant 0,4 μM epinefrino, kaip slenksčio, per kurį trombocitai būtų laikomi hiperreaktyviais. Nors šis metodas nėra naujas, dabartinis tyrimas pateikia naujų įrodymų, kad pacientams, atitinkantiems šį hiperreaktyvumo apibrėžimą, yra daug didesnė širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizika.
Tiksliau, komanda naudojo naujesnį, bet vis dar daug darbo reikalaujantį agregometrijos metodą, kad stebėtų trombocitų aktyvumo būsenos įtaką MACLE (pagrindiniai nepageidaujami širdies ir kraujagyslių bei galūnių reiškiniai), sudėtinis pacientų mirties, širdies priepuolio, insulto ir apatinių galūnių amputacijų matas. įtraukti į PAD (PACE-PAD) klinikinį trombocitų aktyvumo ir širdies ir kraujagyslių reiškinių tyrimą. MACLE buvo matuojamas šioje didelės rizikos pacientų grupėje po to, kai jiems buvo atlikta apatinių galūnių revaskuliarizacija (LER) – procedūrų grupė, kuri atveria užsikimšusias arterijas.
Iš 254 PACE-PAD pacientų, kurių trombocitų agregacija buvo išmatuota naudojant 0,4 μM epinefrino, 17,5 % pasireiškė hiperreaktyvūs trombocitai, o hiperreaktyvūs pacientai turėjo daugiau nei dvigubai daugiau širdies priepuolio, insulto, ūminės galūnių išemijos ar didelės amputacijos per 30 metų. dienų po LER nei tie, kuriems nebuvo hiperreaktyvus.
Komanda turi neįprastų žinių apie agregometriją, o jų tikslas buvo sukurti apibendrinamą rizikos matą, kurį vieną dieną būtų galima lengvai atlikti gydytojų kabinetuose. Kad pasaulinis įgyvendinimas būtų įmanomas, mokslininkai sukūrė PRESS, pagrįstą genetiniu parašu ir nepriklausomai nuo kraujo surinkimo metodų ir kitų kintamųjų, turinčių įtakos agregometrijai.
Norėdami sukurti PRESS, tyrėjai prieš LER procedūrą surinko trombocitų genetinę medžiagą iš 129 PACE-PAD pacientų ir sukūrė balą, pagrįstą genetiniais skirtumais, pastebėtais hiperreaktyvumo atveju. Tyrėjai patvirtino balo tikslumą, patikrindami jį pagal trombocitų agregacijos testus.
Siekdama dar labiau patvirtinti PRESS, komanda ištyrė ryšį tarp balo ir širdies ir kraujagyslių rizikos keliose kitose pacientų grupėse. Tarp jų buvo Širdies priepuolio tyrimų programa, kurioje dalyvavo moterys, kurioms atliekama koronarinė angiografija. Nustatyta, kad šioje grupėje PRESS buvo didesnis tiems, kurie patyrė širdies smūgį, nei tiems, kurie serga stabilia vainikinių arterijų liga. Tarp pacientų, sergančių apatinių galūnių ateroskleroze, kurie buvo stebimi vidutiniškai 18 mėnesių, pacientams, kurių PRESS buvo didesnis nei vidutinis (vidutinis) balas, buvo 90% didesnė širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų tikimybė nei tiems, kurie buvo mažesni.
„Dabartinėje praktikoje antitrombocitinis gydymas įprastai nerekomenduojamas pirmojo širdies priepuolio ar insulto profilaktikai, tačiau trombocitų tyrimas padėtų nustatyti didžiausios rizikos grupės pacientus ir tuos, kuriems antitrombocitinis gydymas būtų naudingiausias. užkirsti kelią širdies ir kraujagyslių ligoms“, – sako tyrimo autorė Tessa Barrett, Ph.D., NYU Langone medicinos ir patologijos katedrų docentė. „Mūsų rezultatas gali dar labiau individualizuoti širdies ir kraujagyslių ligų rizikos prevenciją.”
Kartu su Bergeriu ir Barettu, NYU Grossmano medicinos mokyklos Medicinos katedros tyrimo autoriai buvo Macintoshas Cornwellas, Yuhe Xia, Matthew Mulleris, Nathanielis Smilowitzas, Jonathanas Newmanas, Florencia Schlamp, Caron Rockman, Kelly Ruggles ir Judith Hochman, MD. , Leon H Charney kardiologijos skyriaus asocijuotas direktorius. Papildomas tyrimo autorius buvo Deepak Voora, MD, iš Duke taikomosios genomikos ir tikslios medicinos centro.