Specialiosios chirurgijos ligoninės (HSS) gydytojų mokslininkų atliktas tyrimas rodo galimą naują būdą gydyti autoimunines ligas, tokias kaip reumatoidinis artritas – neleisti antikūnams ir imuninėms ląstelėms išeiti iš kraujotakos ir patekti į sąnarius bei kitus organus, kur sukelia uždegimą ir sužalojimą. . Išvados buvo paskelbtos birželio 10 d JCI įžvalga.
Dabartiniai autoimuninių ligų gydymo būdai yra skirti slopinti imuninės sistemos dalis, kurios sukelia uždegimą ir sukelia ligos simptomus. Tačiau šių vaistų imunitetą slopinantis aktyvumas taip pat sukelia šalutinį poveikį, įskaitant padidėjusį jautrumą infekcijoms.
Reikia naujų terapijų, kurios būtų priešuždegiminės ir nesumažina imuninės sistemos. Naujasis tyrimas rodo, kad jei imuninės ląstelės ir autoantikūnai gali būti laikomi kraujyje, išvengiama uždegiminių pažeidimų.
„Idėja yra ta, kad jei galime sustiprinti kraujagyslių vientisumą, galime užkirsti kelią uždegimą sukeliantiems ir tarpininkaujantiems imuniniams komponentams patekti į audinius ir susilpninti ligas“, – sako pirmoji autorė Nathalie Burg, MD, reumatologė ir mokslininko padėjėja. HSS tyrimų institutas.
„Tai būtų visiškai naujas požiūris į organų pažeidimo gydymą arba prevenciją sergant autoimuninėmis ligomis“, – priduria vyresnioji autorė Jane Salmon, MD, reumatologė ir vyresnysis HSS mokslininkas.
Šio tyrimo raktas yra molekulė, vadinama S1PR1 (sfingozino 1-fosfato receptorius 1). S1PR1 yra svarbus kraujagyslių vientisumui palaikyti – tai reiškia, kad jis padeda kraujagyslių sieneles dengiančioms endotelio ląstelėms sulipti.
Atlikdami tyrimą, mokslininkai pirmiausia sukūrė pelių modelius, kurių S1PR1 buvo išmuštas būtent endotelio ląstelėse, ir nustatė, kad kai šios pelės buvo veikiamos serumo, sukeliančio artritą, jų sąnariuose atsirado daugiau uždegimų ir pažeidimų.
Priešingai, vaistai, kurie padidina S1PR1 signalizaciją ir sugriežtina endotelio ląstelių jungtis, eksperimentiniuose modeliuose susilpnino artritą. Vėliau reumatoidiniu artritu sergančių pacientų mėginių analizė patvirtino sumažėjusį S1PR1 kiekį mikrokraujagyslių endotelio ląstelėse, dengiančiose sąnarius, taip pat mažesnį S1P ir Sa1P – S1PR1 stimuliuojančių molekulių, cirkuliuojančių kraujyje, kiekį.
„Tai padeda patvirtinti S1PR1 vaidmenį“, – aiškina dr. Salmon.
Atlikdamas šį tyrimą, daktaras Burgas taip pat atrado mechanizmą, kuriuo S1PR1 reguliuoja kraujagyslių sienelių vientisumą: padeda sulaikyti molekulės, vadinamos VE-kadherinu, skilimą, kuris veikia kaip Velcro, sulaikydamas endotelio ląsteles. Taigi, pašalinus S1PR1 arba užblokavus jo funkciją, VE kadherino molekulės suyra ir kraujagyslės tampa nesandarus.
„Šis tyrimas yra tikrai daugiadisciplinis ir netradicinis“, – sako dr. Salmon. „Tai reiškia gebėjimą pritaikyti vieną sritį – kraujagyslių biologiją – kitai – imunologijai. Tai iš tikrųjų daroma dviejų disciplinų sąsajoje.” Dr. Burgas išmoko daugelio šiame tyrime naudojamų metodų Timothy Hla, Ph.D., pirmaujančio kraujagyslių biologo ir tyrėjo Harvardo medicinos mokykloje, laboratorijoje. Dr. Hla ir jo komandos nariai yra šio straipsnio bendraautoriai.
Tyrėjai planuoja toliau tirti šį metodą, siekdami sukurti klinikinius vaistų, kurie stiprina endotelio ląsteles S1PR1, tyrimus. Tokių vaistų jau yra.
Dr. Burgas ir Salmonas teigia, kad šios intervencijos greičiausiai būtų naudojamos kartu su esamais vaistais, ypač ankstyvoje ligos stadijoje, kol neatsiranda ilgalaikė žala.
„Mes nemanome, kad šis būdas yra pakankamai galingas, kad būtų išvengta šių ligų, tačiau derinant šio tipo vaistus su imunosupresantais galime gauti sinerginį poveikį”, – sako dr. Burgas.
„Tai gali leisti mums sumažinti imunosupresijos kiekį, reikalingą autoimuninei ligai kontroliuoti. Mes tiriame endotelio S1PR1 vaidmenį kituose uždegiminio artrito modeliuose.”