Nacionalinio sveikatos instituto (NIH) mokslininkai sukūrė nechemoterapinį gydymo režimą, kuris leidžia pasiekti visišką remisiją kai kuriems žmonėms, sergantiems agresyvia B ląstelių limfoma, kuri atsinaujino arba nebereaguoja į standartinį gydymą. Penkių vaistų derinys nukreiptas į kelis molekulinius kelius, kurie išsklaido didelių B ląstelių limfomos (DLBCL) navikus, naudojamus išgyventi.
Klinikiniame NIH Nacionalinio vėžio instituto tyrime mokslininkai išbandė venetoklakso, ibrutinibo, prednizono, obinutuzumabo ir lenalidomido (vadinamo ViPOR) derinį 50 pacientų, sergančių DLBCL, dažniausiai pasitaikančia limfoma.
Gydymas iš esmės sumažino navikus 26 iš 48 (54 %) vertinamų pacientų, o 18 (38 %) šių pacientų navikai visiškai išnyko, o tai žinoma kaip visiškas atsakas. Po dvejų metų 36% visų pacientų buvo gyvi ir 34% nesirgo. Šie privalumai buvo pastebėti daugiausia žmonėms, turintiems du specifinius DLBCL potipius.
Išvados buvo paskelbtos 2024 m. birželio 20 d Naujosios Anglijos medicinos žurnalas.
„Daugelis šių pacientų, kurie nustojo reaguoti į standartinį gydymą, priešingu atveju būtų mirę per metus, o dabar turime didelę dalį gyvų paskutinius dvejus metus, o kai kurie – pastaruosius ketverius metus“, – sakė medicinos mokslų daktaras Christopheris J. Melani. NCI vėžio tyrimų centras, kuris vadovavo tyrimui. „Džiugu matyti šias ilgalaikes pacientų remisijas ir galimus gydymo būdus.
Ankstesni tyrimai nustatė įvairius genetinius kelius, susijusius su skirtingų molekulinių DLBCL potipių, tokių kaip aktyvuota B ląsteles panašaus (ABC) DLBCL ir gemalinio centro B ląstelių tipo (GCB) DLBCL, vystymuisi ir išgyvenimui.
Tiksliniai vaistai buvo veiksmingi blokuojant kai kuriuos iš šių būdų, tačiau atskiri vaistai retai sukeldavo ilgalaikį pacientų atsaką, nes navikai gali būti atsparūs dėl alternatyvių išgyvenimo būdų. Daktaras Melani ir jo kolegos iškėlė hipotezę, kad derinant tikslinius vaistus, kurie blokuoja kelis išgyvenimo kelius, atsakas būtų patvaresnis.
Remdamiesi laboratoriniais tyrimais, kurių metu jie išanalizavo, kuriuos tikslinius vaistus būtų galima geriausiai derinti, kad būtų galima sinergiškai naikinti DLBCL ląsteles, mokslininkai sukūrė penkių vaistų režimą, skirtą atlikti bandymus su žmonėmis. Kad tiksliniai vaistai veiktų sinergiškai pacientams, tyrėjai davė vaistus vienu metu dviejų savaičių ciklais. Siekdami apriboti šalutinių poveikių kaupimąsi, jie suplanavo savaitės pertrauką tarp kiekvieno ciklo.
„DLBCL yra viena genetiškai nevienalytiškiausių vėžio formų, todėl dar neturime galimybės tiksliai nustatyti, koks vaistų derinys būtų veiksmingiausias bet kuriam pacientui“, – sakė daktaras Melani. „Sujungę penkis vaistus, manome, kad bus tam tikras vaistų derinys – du, trys ar daugiau vaistų, kurie bus ypač veiksmingi prieš to paciento naviką.
1b/2 fazės tyrime 50 žmonių, sergančių DLBCL, kuriems atsinaujino arba nustojo reaguoti į gydymą, buvo skirti šeši ViPOR režimo ciklai. Atsakymai į ViPOR skiriasi priklausomai nuo DLBCL potipių, visi atsakymai buvo sutelkti į du potipius, įskaitant 8 iš 13 (62 %) žmonių, sergančių ne GCB DLBCL, ir 8 iš 15 (53 %) žmonių, sergančių GCB DLBCL forma, vadinama aukštu B laipsnio ląstelių limfoma „dvigubas smūgis”.
Po dvejų metų žmonių, sergančių ne GCB DLBCL ir dvigubu GCB DLBCL, buvo didesnis nei kitų tyrime dalyvavusių žmonių be ligos progresavimo ir bendras išgyvenamumas. Ne GCB DLBCL ir dvigubo smūgio GCB DLBCL labai priklauso nuo išgyvenimo mechanizmų, kuriems taikomas ViPOR, todėl prasminga, kad jie ypač gerai reagavo į kombinuotą gydymą.
ViPOR taip pat padėjo 6 iš 20 (30 %) pacientų, kurių limfomos nereagavo į gydymą T-ląstelėmis arba atsinaujino po CAR T-ląstelių terapijos – dabartinio gydymo standarto žmonėms, sergantiems recidyvavusia DLBCL – pasiekti ilgalaikę remisiją.
Penkių vaistų režimo šalutinis poveikis paprastai buvo lengvas arba vidutinio sunkumo, palyginti su standartinio gydymo poveikiu, ir pagerėjo per gydymo pertraukas. Tik penki pacientai turėjo anksti nutraukti gydymą dėl įvairių priežasčių, įskaitant šalutinį poveikį.
Atsižvelgiant į šiuos santykinai lengvus ar vidutinio sunkumo šalutinius poveikius, į ViPOR galima pridėti papildomų vaistų, siekiant pagerinti jo veiksmingumą, teigė mokslininkai. Komanda taip pat tiria ViPOR režimą žmonėms, sergantiems kitomis limfomos rūšimis, kurios yra atsparios ankstesniam gydymui.
Tyrėjai sukūrė didesnį 2 fazės tyrimą, kuris bus atliktas keliuose centruose, kad patvirtintų ViPOR aktyvumą žmonėms, sergantiems ne GCB DLBCL ir dvigubu GCB DLBCL. Reikia daugiau dirbti, kad būtų sukurtos GCB DLBCL potipių terapijos, kurios ne taip reaguoja į ViPOR.
NCI vėžio tyrimų centro tyrėjai Wyndham H. Wilson, MD, Ph.D., Mark Roschewski, MD ir Louis M. Staudt, MD, Ph.D., kartu su daktaru Melani vadovavo tyrimui. Prie tyrimo prisidėjo tyrėjai iš NIH Nacionalinio vertimo mokslų tobulinimo centro ir kitų institucijų.