Nors mirtingumas ir hospitalizavimo rodikliai pagerėjo, žmonių, sergančių hipertrofine kardiomiopatija (HCM), gyvenimo kokybei gali pakenkti ribojantys simptomai, tokie kaip dusulys ir sumažėjęs fizinis krūvis. Pagrindinė to priežastis HCM sergantiems pacientams yra kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto (LVOT) obstrukcija, dėl kurios padidėja intrakardinis spaudimas.
Klinikinis tyrimas parodė, kad aficamten padidino HCM pacientų fizinį pajėgumą ir žymiai pagerino didžiausią deguonies pasisavinimą (pVO).2), pagerėjo ribojantys simptomai ir sumažėja LVOT slėgio gradientai. Tyrimas buvo pristatytas „Heart Failure 2024“.
„SEQUOIA-HCM tyrimas parodė, kad aficamten gali patikimai ir saugiai pašalinti KSOT obstrukciją pacientams, sergantiems obstrukcine HCM, naudojant paprastą ir laipsnišką dozavimo režimą, ir buvo susijęs su reikšmingu kliniškai svarbių baigčių, tokių kaip pratimų pajėgumas ir simptomai, pagerėjimu”, – sakė pagrindinis tyrėjas. Profesorius Martinas Maronas iš Lahey ligoninės ir medicinos centro, Burlingtonas, Masačusetsas, JAV.
„HCM pacientai dažnai vartoja kelis vaistus, kurie dažnai duoda neoptimalią naudą, o aficamten buvo labai veiksmingas klinikiniam patobulinimui tiek kaip kombinuota terapija, tiek ir kaip monoterapija.”
HCM pasireiškia maždaug vienam iš 200–500 asmenų, 70% pacientų serga obstrukcine liga. Dėl šios būklės kairiojo skilvelio sienelės tampa storos ir standžios, o tai taip pat gali sukelti kraujo nutekėjimą iš širdies ir padidėjusį intrakardinį spaudimą.
Aficamten yra širdies miozino inhibitorius, kuris anksčiau 2 fazės tyrime sumažino LVOT gradientus. 3 fazės SEQUOIA-HCM tyrime buvo įvertintas aficamten, palyginti su placebu, veiksmingumas ir saugumas suaugusiems, sergantiems simptomine obstrukcine HCM.
Pirminė vertinamoji baigtis buvo pVO pokytis2, įvertintas atliekant širdies ir plaučių pratimų testą, nuo pradinio lygio iki 24 savaitės. 24 savaičių antriniai vertinami rodikliai apėmė KCCQ balo pokytį; Niujorko širdies asociacijos (NYHA) pacientų, kuriems pagerėjo ≥1 klasė, dalis; Valsalvos LVOT gradiento pokytis; pacientų, kurių Valsalva LVOT gradientas <30 mmHg, dalis; ir tinkamumas invaziniam pertvaros mažinimui.
SEQUOIA-HCM dalyvavo 282 pacientai iš 101 vietos 14 šalių Šiaurės Amerikoje, Azijoje ir Europoje, todėl tai buvo didžiausias visų laikų obstrukcinis HCM tyrimas. Visiems dalyviams dėl obstrukcinio HCM sumažėjo mankštos pajėgumas.
Pacientai buvo atsitiktinės atrankos būdu 1:1 suskirstyti į aficamten arba placebą kartu su pagrindine medicinine terapija. Pradinė aficamten dozė buvo 5 mg vieną kartą per parą, o 2, 4 ir 6 savaites dozę buvo galima didinti po 5 mg iki didžiausios 20 mg dozės. Dozės koreguojamos atsižvelgiant į kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją ir LVOT gradientus, įvertintus naudojant echokardiografiją.
Vidutinis pVO padidėjimas2 nuo pradinio lygio iki 24 savaičių buvo 1,8 ml/kg/min vartojant aficamten, palyginti su 0,0 ml/kg/min vartojant placebą (mažiausias kvadratinis skirtumas tarp grupių, 1,7 ml/kg/min.; 95 % pasikliautinasis intervalas (PI) 1,0, 2,4 p<0,001). Kalbant apie antrines vertinamąsias baigtis po 24 savaičių, aficamten KCCQ balo skirtumas buvo 7 balų mažiausias kvadratas, palyginti su placebu (95 % PI 5, 10; p < 0,0001).
≥1 NYHA klasės pagerėjimas buvo pastebėtas 58,5 % pacientų, vartojusių aficamten, ir 24,3 % pacientų, vartojusių placebą (p<0,0001). Aficamten 50 mmHg labiau sumažino Valsalva LVOT gradientą, palyginti su placebu (95 % PI -57, -44; p<0,0001). Maždaug 49,3 % aficamten vartojusių pacientų pasiekė Valsalva LVOT gradientą <30 mmHg, palyginti su 3,6 % pacientų, vartojusių placebą (p<0,0001). Aficamten grupė turėjo 78 dienomis mažiau, tinkama invaziniam pertvaros mažinimui, palyginti su placebo grupe (p<0,0001).
Profesorius Maronas sakė: „Buvo įspūdinga matyti, kad teigiamas aficamten poveikis pasireiškė greitai ir nuosekliai gydymo laikotarpiu ir kad dozes buvo galima veiksmingai ir saugiai koreguoti naudojant tik vietoje nuskaitomas echokardiografines priemones.
„Taip pat buvo ramu matyti, kad labai mažam skaičiui pacientų, kuriems, vartojant aficamten, išstūmimo frakcija buvo mažesnė nei 50 %, nebuvo susijusio širdies nepakankamumo ar būtinybės nutraukti dozę, o poveikis išstūmimo frakcijai buvo grįžtamas. gydymo nutraukimas“.