Klinikinis tyrimas rodo, kad 15 dienų Paxlovid režimas yra saugus, bet neprideda jokios aiškios naudos ilgą laiką COVID

Klinikinis tyrimas rodo, kad 15 dienų Paxlovid režimas yra saugus, bet neprideda jokios aiškios naudos ilgą laiką COVID

Psichologija

Klinikiniame tyrime, kurį atliko Stanfordo medicinos tyrėjai ir jų kolegos, 15 dienų kursas Paxlovid – antivirusinių vaistų derinys, nukreiptas į COVID-19 sukeliantį virusą SARS-CoV-2 – buvo saugus kaip ilgalaikis gydymas, bet nepadėjo. nesumažinkite tam tikrų sindromo, žinomo kaip ilgalaikis COVID, simptomų: su COVID susijusių simptomų išlikimas arba pasikartojimas praėjus trims mėnesiams ar ilgiau po pradinės COVID-19 infekcijos.

Išvados aprašytos dokumente, paskelbtame birželio 7 d JAMA vidaus medicina.

Paxlovid yra labai veiksmingas antivirusinis agentas, licencijuotas ūminiam COVID-19 gydymui. Jį patvirtino Maisto ir vaistų administracija, skirta gydyti suaugusiuosius, naujai užsikrėtusius SARS-CoV-2, turinčius lengvus ar vidutinio sunkumo COVID simptomus ir kuriems kyla didelė komplikacijų rizika dėl amžiaus ar įvairių polinkių sąlygų. Įrodyta, kad penkių dienų Paxlovid režimas sumažina recipientų hospitalizavimo ir mirties tikimybę daugiau nei 85%.

Nors Stanfordo tyrimas neparodė, kad Paxlovid sumažino ilgalaikius COVID simptomus, jis parodė, kad vartoti vaistą ilgiau nei dvi savaites buvo saugu.

„Mes įrodėme bendrą 15 dienų Paxlovid kurso saugumą – tai tris kartus ilgiau, nei jis vartojamas sergant ūmiu COVID“, – sakė pirminės sveikatos priežiūros ir populiacijos klinikos docentė, medicinos mokslų daktarė Linda Geng. sveikatos, kuris buvo vienas iš dviejų tyrimo vadovų.

Gengas yra pagrindinis šio straipsnio autorius. Jo vyresnysis autorius yra kitas tyrimo pagrindinis tyrėjas Upinder Singh, MD, infekcinių ligų ir geografinės medicinos bei mikrobiologijos ir imunologijos profesorius ir vadovas.

Beviltiški žmonės

„Nors dabar yra patobulintų ūminio COVID gydymo būdų ir gydymo praktikos, nėra nieko, ką FDA patvirtino ilgai sergant COVID, žmonės ir toliau kenčia, o jų skaičius vis didėja“, – sakė Gengas.

Apytiksliai 10–20 % SARS-CoV-2 užsikrėtusių žmonių – dešimtys milijonų vien Jungtinėse Valstijose – ilgą laiką išsivysto COVID. Šis įvertinimas yra neaiškus, nes ilgo COVID apibrėžimas yra dviprasmiškas. Sindromui buvo priskirta daugiau nei 200 atskirų simptomų. Šie simptomai dažnai būdingi kitoms sąlygoms, todėl galutinę diagnozę sunku nustatyti.

Gali būti, kad ilgai trunkantis COVID yra įvairių ligų, kurias sukėlė ūminis COVID, rinkinys, tačiau turi skirtingus pagrindinius mechanizmus ir poveikį bei atitinkamai skirtingus metodus, reikalingus joms palengvinti.

Iš tiesų, buvo įvardyta daug ilgo COVID priežasčių. Tarp jų yra virusų sukeltų mūsų nuolatinių žarnyno bakterijų pokyčių; liekamasis uždegiminis pervargimas; COVID skatinamas autoimunitetas; ir kitų infekcinių virusų, kurie įsiliejo į mūsų genomą ir liko neaktyvūs, pabudimas, tik tada, kai mūsų SARS-CoV-2 užimta arba išsekusi imuninė sistema nusileido.

Atsitiktinių imčių, kontroliuojamas, dvigubai aklas II fazės tyrimas, žinomas kaip STOP-PASC, yra pirmasis toks ilgalaikio COVID gydymo Paxlovid testas. (STOP reiškia Selective Trial of Paxlovid. PASC yra akronimas, reiškiantis Post-Acute Sequelae of COVID, medicinos mokslininkų oficialų ilgojo COVID pavadinimo pavadinimą.)

Bandymas buvo skirtas ištirti vadinamąją ilgo COVID viruso rezervuaro hipotezę: galimybę, kad nors pradiniai simptomai sumažėjo ir virusų skaičius sumažėjo iki nulio, virusas ar viruso liekanos išlieka giliuose audiniuose, pasislėpdami ir galbūt daugindamiesi. lėtai ten.

„Kai kurie tyrimai rodo, kad virusinės dalelės ir molekulinės liekanos gali būti atsakingos už kai kurių ilgai sergančių COVID sergančiųjų simptomus“, – sakė Singhas. „Mes manėme, kad jei taip yra, galbūt jų gydymas Paxlovid gali palengvinti kai kuriuos iš šių simptomų.”

Yra anekdotinių pranešimų, kad Paxlovid palengvina ilgalaikius COVID simptomus. „Stebėjome ilgai COVID sergančius pacientus, kurių būklė pagerėjo pavartojus Paxlovid nuo naujų infekcijų“, – sakė Gengas, bendrai vadovaujantis Stanfordo ilgai COVID klinikai.

Teismas

Nuo 2022 m. lapkričio mėn. iki 2023 m. rugsėjo mėn. Geng, Singh ir jų kolegos užsiregistravo ir stebėjo 155 tyrimo dalyvius, kurių SARS-CoV-2 testas buvo teigiamas. Visi, išskyrus du, buvo paskiepyti. Demografiniu požiūriu jie iš esmės atspindėjo San Francisko įlankos regiono etninį pasiskirstymą. Jų amžiaus mediana buvo 43 metai; maždaug du trečdaliai buvo 34–54 metų amžiaus.

Vidutiniškai dalyviai iš pradžių buvo užsikrėtę daugiau nei 16 mėnesių prieš įtraukdami į tyrimą. Tačiau kiekvienas dalyvis pranešė apie vidutinio sunkumo ar sunkius atvejus, kai pasireiškė bent du iš šešių bendrų „pagrindinių“ ilgalaikio COVID simptomų: nuovargis, smegenų rūkas, dusulys, kūno skausmai ir širdies bei kraujagyslių ar virškinimo trakto simptomai.

Pusė tyrimo dalyvių buvo atsitiktinai suskirstyti į 15 dienų Paxlovid kursą; kiti gavo placebą kartu su mažomis vieno iš dviejų atskirų vaistų, kurie kartu sudaro Paxlovid, dozėmis. Abu šie vaistai yra antivirusiniai vaistai, tačiau tik vienas iš dviejų, nirmatrelviras, buvo veiksmingas prieš SARS-CoV-2. Kitas vaistas, ritonaviras, neturi tiesioginio veiksmingumo prieš šį virusą, tačiau jis sujungia kai kuriuos tuos pačius kepenyse gyvenančius fermentus, kurie skaido nirmatrelvirą, padidindamas veiksmingą nirmatrelviro koncentraciją organizme.

Kadangi ritonaviras gali sukelti lengvai atpažįstamą šalutinį poveikį – metalo skonį burnoje – tyrėjai jo įtraukė į placebo formulę, kad placebo gavėjai negalėtų jo atskirti nuo aktyvaus vaisto ir atvirkščiai.

Tyrimo metu duomenys buvo pateikti nepriklausomai grupei preliminariai analizei. Nusprendę, kad saugumas nekelia problemų, tačiau naudos dar nebuvo, mokslininkai tęsė bandymą, bet nustojo įdarbinti naujų dalyvių.

Po 10 savaičių, iš anksto nustatytu galutinio palyginimo momentu, tarp dviejų grupių nebuvo statistiškai reikšmingo skirtumo pagal pirminį tyrimo rezultatą: šešių pagrindinių simptomų sunkumo sumažėjimą. Taip pat nebuvo aptinkamų skirtumų tarp dviejų grupių, susijusių su daugeliu antrinių rezultatų, tokių kaip kraujospūdis sėdint ir stovint, širdies susitraukimų dažnis ir vienos minutės trukmės „sėdėti ir stovėti“ testo rezultatai (tiriamųjų prašoma sėdėti ant kėdės, atsistoti). ir vėl kuo greičiau atsisėskite minutę).

Tačiau 15 dienų gydymo režimas buvo saugus. Buvo vienas sunkus, galbūt su tyrimu susijęs nepageidaujamas reiškinys (hepatitas) tarp placebo gavėjų, o trys rimtų nepageidaujamų reiškinių atvejai, kuriuos patyrė Paxlovid gavėjai (kraujo netekimo anemija, dilbio lūžis ir melanoma), buvo nuspręsta kaip nesusiję su gydymu vaistais. .

„Vienas pagrįstų mūsų rezultatų pasekmių yra tai, kad Paxlovid gali būti saugiai skiriamas ilgesnį laiką”, – sakė Singhas, „pavyzdžiui, tais atvejais, kai naujai užsikrėtusio paciento imunitetas yra susilpnėjęs”.

Iššūkis būti pirmam

Akivaizdus klinikinio atsako nebuvimas neseniai atliktame tyrime neatmeta galimybės, kad Paxlovid gali sumažinti ilgalaikius COVID simptomus kai kuriems žmonėms, sakė Singhas ir pažymėjo, kad per daug klausimų lieka neatsakyta: „Ar turėtume ištirti pacientus. Su simptomais atsirado tik po septynių ar aštuonių mėnesių, o ne po 16 ar 17. Ar mes net tikrinome tinkamus pacientus?

Jei ilgas COVID nėra vienas subjektas, reikalingas gydymas gali skirtis žmonėms, turintiems skirtingų simptomų grupių.

Singhas sakė, kad net įprastiniai dalyvių tyrimai, siekiant nustatyti paslaptingą SARS-CoV-2 buvimą pradiniame arba po gydymo, kuris pagal apibrėžimą būtų paslėptas nuo imuninės sistemos nepasiekiamoje vietoje ir, galbūt, paprasti kraujo tyrimai. nes paprastų, neinvazinių, pigių testų nėra.

Įdomu tai, kad tiek intervencijos, tiek placebo grupės dalyvių bendri simptomai tyrimo metu pagerėjo. Tai gali būti gera žinia, rodanti, kad ilgai užsitęsę COVID simptomai paprastai išnyksta.

Kita vertus, yra placebo efekto galimybė: papildomas slaugytojų, gydytojų ir kitų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų dėmesys ir susirūpinimas, taip pat viltis palengvėti nuo vaisto vartojimo gali paskatinti placebo gavėjus pajusti subjektyvų pagerėjimą arba net patirti objektyvų savo būklės pagerėjimą.

Be to, nesant patvirtintų objektyvių biologinių žymenų, buvo sunku pasakyti, ar vieno asmens pagerėjimas buvo didesnis nei kito žmogaus.

Daugelio cheminių testų, imunologinių testų ir nešiojamų prietaisų matavimų, atliktų viso tyrimo metu, rezultatai gali padėti Stanfordo medicinos komandai išsiaiškinti, ar kai kurie žmonės iš Paxlovid gavo daug daugiau naudos nei kiti ir, jei taip, kaip juos būtų galima atskirti prieš pradedant gydymą arba registracija į naują bandymą.

„Tikimės, kad per keturis ar šešis mėnesius pateiksime ataskaitą apie mūsų atliktą šių matavimų analizę”, – sakė Singhas. Rezultatai gali padėti kitiems klinikiniams tyrimams, kurie šiuo metu vyksta arba planuojami, apie Paxlovid ir kitų vaistų gebėjimą kovoti su ilgai trunkančiais COVID simptomais. Šiuos bandymus remia Nacionaliniai sveikatos institutai ir „Pfizer, Inc.“, „Paxlovid“ kūrėjas, gamintojas ir rinkodaros specialistas.

Tyrėjai iš Šiaurės Kalifornijos Kaiser Permanente ir Pfizer prisidėjo prie darbo.