2025 m. IDWeek Atlantoje, Džordžijos valstijoje, Loren G. Miller, MD, MPH, Harbor-UCLA medicinos centro Lundquist biomedicininių inovacijų instituto tyrėja, pristatė IIa fazės diSArm tyrimo išvadas. Dr. Milleris atliko pagrindinį vaidmenį vykdant „diSArm“ tyrimą.
Tyrimas, atliktas bendradarbiaujant su Armata Pharmaceuticals, Inc., atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime pirmą kartą parodė intraveninio bakteriofago terapijos veiksmingumą gydant komplikuotą Staphylococcus aureus bakteriemiją (SAB).
Bakteriofagai yra į virusus panašios dalelės, kurios užkrečia bakterijas. Bakteriofagai gali turėti pranašumų, palyginti su tradiciniais antibiotikais, nes sprendžia bakterijų atsparumo antibiotikams didinimo problemą, atakuodami nauju mechanizmu. Be to, bakteriofagai yra nukreipti į vieną patogeninę bakteriją, todėl sveiko žmogaus mikrobiomas pažeidžiamas minimaliai arba visai nepažeidžiamas.
DiSArm tyrime buvo įvertintas Armata Pharmaceuticals sukurtas didelio grynumo, patogenams specifinis bakteriofagų kokteilis AP-SA02, kartu su geriausiu turimu antibiotikų terapija (GPGB), lyginant su placebu ir GPGB.
Rezultatai parodė, kad AP-SA02 buvo saugus ir įrodė padrąsinantį veiksmingumą pacientams, sergantiems komplikuota S. aureus bakteriemija – viena sunkiausių ir sunkiausiai gydomų bakterinių infekcijų. Keliais laiko momentais po gydymo pacientams, vartojusiems AP-SA02, klinikinė sėkmė buvo didesnė nei tiems, kurie vartojo placebą.
„DiSArm tyrimo rezultatai pirmą kartą patvirtina intraveninės fagų terapijos veiksmingumą sergant S. aureus bakteriemija“, – sakė daktaras Milleris.
„Šios išvados suteikia tvirtą pagrindą III fazės tyrimui ir rodo galimą paradigmos pokytį, kaip mes gydome antibiotikams atsparias infekcijas. Didelio grynumo, fagų pagrindu pagaminti vaistai, tokie kaip AP-SA02, vieną dieną gali tapti nauju priežiūros standartu pacientams, susiduriantiems su šia gyvybei pavojinga būkle.”
„Armata Pharmaceuticals“ generalinė direktorė dr. Deborah Birx pripažino dr. Millerį ir klinikinę komandą už jų indėlį: „Teigiami diSArm tyrimo rezultatai yra dar vienas reikšmingas pasiekimas, kai AP-SA02 žengiame į pagrindinį III fazės tyrimą“, – sakė dr. Birx.
„Dėkojame dr. Milleriui ir kitiems tyrėjams už jų vadovavimą ir įsipareigojimą teikti naujoviškus gydymo būdus pacientams, sergantiems sunkiomis bakterinėmis infekcijomis.
„DiSArm“ tyrimas buvo atliktas remiant JAV gynybos departamentui ir „Innoviva“, pagrindiniam „Armata“ akcininkui, kurie abu vaidino svarbų vaidmenį kuriant fagų pagrindu pagamintus vaistus kaip galimą visuotinio antimikrobinio atsparumo iššūkio sprendimą.
Duomenų akcentai
- IIa fazės tyrime dalyvavo 42 pacientai, kuriems buvo paskirta dozė, 29 atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti į AP-SA02, be GPGB, ir 13 į placebą (vien GPGB). Meticilinui atsparus S. aureus (MRSA) buvo sukėlėjas ~38 % tiek AP-SA02, tiek placebo grupių.
- Klinikinis atsakas buvo įvertintas intent-to-treat (ITT) populiacijoje atliekant išgydymo testą (TOC) 12 dieną, vieną savaitę po GPGB, ir tyrimo pabaigoje (EOS) praėjus keturioms savaitėms po GPGB užbaigimo. Saugumo analizė taip pat apėmė duomenis iš tyrimo Ib fazės dalies (n=8).
- 12 dienos klinikinio atsako dažnis buvo didesnis AP-SA02 grupėje – 88 % (21/24), palyginti su 58 % (7/12) placebo grupėje, vertinant aklųjų vietos tyrėjų (PI) (p = 0,047), ir 83 % (20/24) AP-SA02 grupėje (7/158% grupėje) aklųjų sprendimų komitetas (AC).
- Neatsakymo / atkryčio dažnis buvo įvertintas dviem vėlesniais laiko momentais – vieną savaitę po GPGB ir EOS. Nė vienas AP-SA02 grupės pacientas nepatyrė atsako ar atkryčio (0 %) nei PI, nei AC vertinimu. Priešingai, placebo grupėje abiem laiko momentais, nurodytus PI (p = 0,017), buvo 25% atsako / atkryčio ir 22% atsako / atkryčio praėjus savaitei po GPGB (p = 0,025) ir 25% EOS (p = 0,02) pagal AC.
- Pacientams, gydytiems AP-SA02, pasireiškė greito C reaktyvaus baltymo normalizavimo tendencijos, trumpesnis laikas iki neigiamos kraujo kultūros, greitesnis infekcijos vietos požymių ir simptomų išnykimas, trumpesnis intensyviosios terapijos skyriaus ir ligoninės naudojimas.
- AP-SA02 buvo gerai toleruojamas ir nebuvo jokių rimtų nepageidaujamų reiškinių, susijusių su tiriamuoju vaistu. Gydymo metu atsiradusių nepageidaujamų reiškinių pasireiškė atitinkamai 6 % (2/35) ir 0 % (0/15) AP-SA02 ir placebo grupėse: vienam pacientui, kuriam buvo laikinas kepenų fermentų padidėjimas, ir vienam pacientui, kurio jautrumas buvo padidėjęs, kuris išnyko nutraukus vankomicino vartojimą.
- Nauji atradimai rodo, kad nustatyti ir atkuriami genomo variantai, esantys AP-SA02 vaistiniame produkte, gali suteikti tiesioginį pranašumą, įgalindami greitą, štamai specifinį atsaką į kiekvieno paciento S. aureus izoliatą. Šie apibūdinti variantai gali išsiplėsti nuo 2% iki dominavimo, kai in vitro užkrečiami tam tikri pacientų izoliatai, pabrėžiant, kad šie variantai yra palankesni dėl jų padidėjusio gebėjimo užkrėsti tas padermes ir dėl to, kad svarbu nuo pat pradžių integruoti šią įvairovę į Armata fagų kokteilį. Šis būdingas lankstumas gali būti svarbiausias norint pasiekti optimalų terapinį veiksmingumą.
Išvados
- AP-SA02, kartu su GPGB, buvo didesnis ir ankstesnis, palyginti su placebu, pacientams, kuriems 12 dieną buvo komplikuotas SAB, vertinant tiek aklųjų vietų tyrėjų, tiek nepriklausomų teisėjų.
- Nei vienam pacientui, vartojusiam AP-SA02, praėjus vienai savaitei po GPGB arba EOS nepasireiškė atsako ar atkryčio, kaip įvertino ir aklieji vietos tyrėjai, ir nepriklausomas vertinimo komitetas, palyginti su maždaug 25 % placebo grupėje.
- Atrodo, kad AP-SA02 yra saugus dėl klinikinio veiksmingumo ir nuo MRSA, ir nuo meticilinui jautraus S. aureus (MSSA) ir linkęs į ankstesnį gydymą ir trumpesnį hospitalizavimą, be atkryčio požymių praėjus keturioms savaitėms po gydymo.
- Apibrėžti fagų variantai AP-SA02 vaistiniame produkte užtikrina vidinį prisitaikymo mechanizmą – lankstumą, kuris gali būti labai svarbus norint pasiekti veiksmingą fagų terapiją nuo paciento iki paciento.
- Šie rezultatai tvirtai remia pažangą į pagrindinį III fazės tyrimą, kurį Armata planuoja pradėti 2026 m., atsižvelgiant į JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) peržiūrą ir atsiliepimus. Bendrovė bendradarbiauja su FDA dėl galimo pranašumo bandymo dizaino.
Pateikė Lundquist institutas