Naujas tyrimas, paskelbtas m eGyvenimas Kolorado universiteto Anschutz medicinos universiteto Lindos Crnic Dauno sindromo instituto (Crnic instituto) mokslininkai praneša apie pirminius pirmojo klinikinio tyrimo, kuriame buvo tiriamas JAK inhibitoriaus saugumas ir veiksmingumas, siekiant sumažinti autoimuninių ligų naštą, rezultatus. žmonėms, sergantiems Dauno sindromu.
Remdamasi savo 2016 m. atradimu, kad interferono atsakas yra nuolat aktyvuojamas žmonėms, sergantiems Dauno sindromu, komanda suplanavo tyrimą, siekdama sutelkti dėmesį į autoimunines ir uždegimines odos ligas, kurios yra labai dažnos žmonėms, sergantiems Dauno sindromu, įskaitant alopeciją, psoriazę, atopinį dermatitą. ir hidradenitis suppurativa, ir naudojo JAK inhibitorių tofacitinibą (prekiaujama kaip XELJANZ). Tyrimo metu taip pat buvo stebimas poveikis kartu pasireiškiančioms autoimuninėms ligoms, tokioms kaip autoimuninė skydliaukės liga, celiakija ir artritas.
„Asmenys, sergantys Dauno sindromu, turi didelę riziką susirgti autoimuninėmis odos ligomis, kurios dažnai sunkiai gydomos ir sukelia didelį diskomfortą bei pablogina jų gyvenimo kokybę“, – aiškina gydytoja Emily Gurnee, dermatologijos docentė, viena iš dalyvaujančių dermatologų. tyrime, o pagrindinis tyrėjas tyrime.
„Yra nedaug duomenų, padedančių pokalbiams apie Dauno sindromu sergantiems žmonėms būdingų odos ligų gydymo galimybes. Crnic instituto mokslininkų išvados patvirtina mintį, kad JAK inhibitoriai yra vertingas gydymas ne tik odos ligoms gydyti, bet ir kitoms autoimuninėms ligoms gydyti. šioje populiacijoje“.
Tyrimo grupė pastebėjo svarbius odos patologijos pagerėjimus, o ryškiausi rezultatai pastebėti tiems, kuriuos paveikė alopecija areata, taip pat pagerėjo artritas ir sumažėjo autoimuninės skydliaukės ligos biomarkeriai. Dauguma tyrimo dalyvių, baigę bandomąją veiklą, pasirinko toliau vartoti vaistą, dažnai išrašydami ne pagal etiketę.
„Svarbiausia, kad pastebėjome, kad pagrindiniai uždegiminiai žymenys, padidėję sergant Dauno sindromu, kurie, kaip žinoma, sukelia autoimuninį poveikį, buvo sumažinti iki normalaus diapazono vartojant šį vaistą, o tai rodo, kad šis JAK inhibitorius ramina imuninę sistemą, išsaugant stiprią imuninę funkciją. “ – aiškina Dr. Joaquín Espinosa, Crnic instituto vykdomasis direktorius, farmakologijos profesorius ir vienas iš pagrindinių klinikinio tyrimo tyrėjų.
„Reikės daugiau duomenų, kad būtų galima apibrėžti JAK inhibitorių saugumo profilį Dauno sindromo atveju, ir mes tikimės, kad bus baigtas bandymas ir atlikta viso duomenų rinkinio analizė.”
Tyrimas taip pat pateikia giliausią imuninės sistemos disreguliacijos, būdingo Dauno sindromui, apibūdinimą iki šiol, analizuojant klinikinius duomenis ir bioskopinius mėginius, surinktus vykdant vykdomą Human Trisome Project tyrimą.
Crnic Institute komanda išanalizavo klinikinius duomenis ir kraujo mėginius, siekdama apibūdinti autoimuninių būklių ir lydinčių uždegiminių procesų modelį šimtuose žmogaus trisomo projekto tyrimo dalyvių, naudodama vadinamąsias multi-omikos technologijas. Jie pastebėjo, kad 21-osios chromosomos arba 21-osios trisomijos, genetinės anomalijos, sukeliančios Dauno sindromą, triplikacija vaikystėje sukelia greitą įvairių autoimuninių būklių atsiradimą, padidėjusį daugelio uždegiminių veiksnių kiekį ir stiprų kelių imuninių ląstelių tipų reguliavimo sutrikimą.
„Vienas iš pagrindinių pastebėjimų yra tai, kad daugybinių uždegiminių žymenų padidėjimas ir visų imuninės sistemos šakų reguliavimo sutrikimas atsiranda nuo labai ankstyvo amžiaus, net iki bet kokių klinikinių autoimunizmo apraiškų“, – sako dr. Crnic instituto duomenų mokslų programa ir tyrimo bendraautorė. „Tai rodo konstitucinę imuninės sistemos disreguliacijos būseną, kurią sukelia papildoma chromosoma, kuri ilgainiui sukelia kelių autoimuninių būklių atsiradimą, o laiko ir sunkumo skirtumai tarp asmenų.”
„Nuo 2016 m. keliame hipotezę, kad vaistų klasė, žinoma kaip JAK inhibitoriai, duos terapinės naudos šiai populiacijai“, – aiškina dr. Angela Rachubinski, pediatrijos mokslų daktarė, Crnic instituto klinikinių ir transliacinių mokslų programos direktorė. pagrindinis šio straipsnio autorius ir vienas iš pagrindinių tyrėjų teismo procese.
„Nors JAK inhibitoriai buvo patvirtinti įvairioms autoimuninėms ir uždegiminėms ligoms bendroje populiacijoje, šis klinikinis tyrimas, pradėtas vykdyti dar 2020 m., yra pirmasis sisteminis JAK inhibitorių poveikio žmonėms, sergantiems Dauno sindromu, tyrimas.
Crnic Institute tyrimo grupė jau prižiūri antrąjį tyrimą, kurio metu tiriamas JAK inhibitoriaus saugumas ir veiksmingumas, palyginti su kitais vaistais, skirtais gydyti būklę, vadinamą Dauno sindromo regresijos sutrikimu, ir tikimasi, kad bus pradėtas įdarbinimas trečiasis tyrimas, skirtas vaikams, sergantiems Dauno sindromu. 2024 metų pabaigoje.
„Esame labai dėkingi Crnic instituto mokslininkams ir gydytojams už jų transformuojančius tyrimus, kurie jau yra patobulinti mūsų teikiamų nuostabių žmonių, sergančių Dauno sindromu, sveikatos priežiūros ir sveikatos rezultatais“, – sako Michelle Sie Whitten, bendrovės prezidentė ir generalinė direktorė. Pasaulinis Dauno sindromo fondas, Crnic Institute partneris ir dukterinė organizacija.