Odos pigmentacija gali veikti kaip „kempinė“ kai kuriems vaistams ir gali turėti įtakos greičiui, kuriuo aktyvūs vaistai pasiekia numatytus tikslus, teigia mokslininkų pora perspektyviame straipsnyje, paskelbtame žurnale. Žmogaus genomika.
Tyrėjai teigia, kad didelė dalis vaistų ir kitų junginių gali prisijungti prie melanino pigmentų odoje, todėl skiriasi šių vaistų ir kitų junginių biologinis prieinamumas ir veiksmingumas žmonėms, kurių odos atspalviai skiriasi.
„Mūsų apžvalgos dokumente daroma išvada, kad melaninas, pigmentas, atsakingas už odos spalvą, rodo stebėtiną giminingumą tam tikriems vaistų junginiams“, – sakė Kalifornijos universiteto Riversaido Integracinės genomo biologijos instituto evoliucinės sistemų biologijos docentas Simonas Groenas. , ir bendraautorius popieriuje. „Melanino poveikis vaistų saugumui ir dozavimui buvo iš esmės nepastebėtas, todėl kyla nerimą keliančių klausimų dėl standartinės dozės veiksmingumo, nes žmonių odos atspalviai labai skiriasi.”
Pasak Groeno ir bendraautorės Sophie Zaaijer, konsultantės ir tyrėjos, susijusios su UC Riverside, kuri specializuojasi įvairovės, teisingumo ir įtraukimo (DEI) srityse atliekant ikiklinikinius mokslinius tyrimus ir plėtrą bei klinikinius tyrimus, dabartinės FDA gairės dėl toksiškumo tyrimų nepakankamai įvertina odos pigmentacija dėl vaistų sąveikos.
„Ši priežiūra ypač aktuali, atsižvelgiant į pastangas atlikti įvairesnius klinikinius tyrimus, kaip nurodyta agentūros įvairovės veiksmų plane“, – sakė Zaaijeras. „Tačiau dabartinė ankstyvosios stadijos vaistų kūrimo praktika vis dar daugiausia dėmesio skiria narkotikų testavimui Šiaurės Europos kilmės baltųjų populiacijose.”
Viename pavyzdyje mokslininkai rado įrodymų, kad nikotinas yra afinitetas odos pigmentams, galintis turėti įtakos rūkymo įpročiams tarp žmonių, turinčių įvairių odos atspalvių, ir keliančių klausimų apie ant odos prilipusių nikotino pleistrų veiksmingumą metant rūkyti.
„Ar mes netyčia pakeičiame tamsesnio odos atspalvio rūkalius, jei bandydami mesti rūkyti jie kreipiasi į šiuos pleistrus? Groenas pasakė.
Groenas ir Zaaijeras siūlo panaudoti naują darbo eigą, apimančią žmogaus 3D odos modelius su skirtingais pigmentacijos lygiais, kurie farmacijos įmonėms galėtų pasiūlyti veiksmingą metodą, leidžiantį įvertinti skirtingų odos tipų vaistų surišimo savybes.
„Odos pigmentacija turėtų būti laikoma saugumo ir dozavimo veiksniu”, – sakė Zaaijer. „Mes stovime ant transformacinės eros biomedicinos pramonėje slenksčio, kur įtraukties įtraukimas yra ne tik galimybė, bet ir būtinybė.
Pasak mokslininkų, odos pigmentacija yra tik vienas iš pavyzdžių. Pasak mokslininkų, dėl genetinių skirtumų tarp mažumų grupių gali labai skirtis atsakas į vaistus įvairiose rasėse ir etninėse grupėse, o tai gali paveikti iki 20 % visų vaistų.
„Tačiau mūsų molekulinis šių skirtumų supratimas išlieka labai ribotas”, – sakė Zaaijeras.
Tyrėjai pripažįsta, kad transformacijos, didinančios įtrauktį, apimančios rasę, etninę kilmę, lytį ir amžių, reikalauja visapusiškai peržiūrėti visas FDA gaires dėl klinikinių pasekmių, kad jos atitiktų FDA įvairovės veiksmų planą.
„Tai didžiulė užduotis, reikalaujanti aiškių komunikacijos linijų tarp akademikų, pramonės tyrinėtojų, gydytojų ir reguliavimo institucijų“, – sakė Zaaijeras. „Medicinos ateitis priklauso nuo mūsų gebėjimo sujungti šias šiuo metu izoliuotas operacines komandas.”
Tyrėjai pažymi, kad perėjimas prie įtraukaus vaistų kūrimo įvyks, nes tai paskatins naujas įstatymas – Maisto ir vaistų omnibuso reformos įstatymas, priimtas 2022 m.
„FDA neseniai paskelbė savo gairių projektą”, – sakė Zaaijer. „Pabaigus po kelių mėnesių, jie įpareigos atsižvelgti į pacientų įvairovę atliekant klinikinius tyrimus ir ikiklinikinius mokslinius tyrimus ir plėtrą. Kitas žingsnis – pateikti gaires, kokius farmakokinetinius kintamuosius reikėtų tirti vaistų tyrimų ir plėtros vamzdynuose, siekiant gauti teisingus vaistus.
Tyrėjai tikisi suaktyvinti farmacijos pramonę ir akademinę bendruomenę, kad pradėtų sistemingai atlikti eksperimentinius odos pigmentacijos ir vaistų kinetikos ikiklinikinius tyrimus.
Jie taip pat skatina pacientus, jų advokatų grupes ir klinikinių tyrimų dalyvius užduoti klausimus, susijusius su konkrečių protėvių vaistų veiksmingumu ir saugumu, pvz., „Ar šis vaistas buvo išbandytas siekiant išsiaiškinti, ar jis saugus žmonėms iš skirtingų protėvių, įskaitant mano? Pasak mokslininkų, gydytojai ir farmacijos atstovai turėtų turėti galimybę pateikti lengvai suprantamą dokumentą, kuriame būtų išdėstyti įvairių tyrimų rezultatai.
Jie pripažįsta, kad dabartinėje vaistų kūrimo stadijoje tai bus sunku.
„Kalbant apie rizikos profilio tyrimus, vaistai dažniausiai bandomi su vienu ar keliais žmogaus ląstelių modeliais, kurie dažniausiai gaunami iš Šiaurės Europos kilmės donorų“, – sakė Zaaijeras.
„Tuomet vaistai bandomi naudojant graužikų modelį. Jei šie bandymai yra sėkmingi, vaistų kompanijos stumia vaistą į klinikinius tyrimus. Tačiau ar vaistai yra pasirengę skirti įvairiai pacientų grupei, jei, pavyzdžiui, prieš tai nebuvo išbandyti? Ar nušoktumėte nuo tilto, jei žinotumėte, kad lynai nebuvo išbandyti pagal jūsų svorio kategoriją. Kodėl tai nėra priimtina?
Groenas paaiškino, kad skirtingose protėvių kilmėse tam tikri genetiniai variantai yra labiau paplitę. Šie variantai gali turėti įtakos tam, kaip vaistas metabolizuojamas ir kaip jis elgiasi organizme, sakė jis.
„Jei ankstyvosiose vaistų atradimo stadijose bus atsižvelgta į skirtingas protėvių kilmes, įvairios žmonių grupės gali labiau pasitikėti vaistų kūrimo procesu ir dalyvauti klinikiniuose tyrimuose, nes bus geriau informuoti apie bet kokią galimą susijusią riziką“, – sakė jis. pasakė.